利尿剂的副作用主要有以下几方面：
电解质紊乱方面
低血钾： 利尿剂在促进尿液排出的过程中，可能会导致钾离子随尿液排出过多。长期使用利尿剂的患者中，约有10% - 30%会出现低血钾情况。低血钾时患者会感觉乏力、四肢酸软，严重的可能会出现心律失常等问题。比如使用噻嗪类利尿剂时，就比较容易引发低血钾。低血钠： 也较为常见，当机体大量排尿后，若不注意补充钠盐，就可能出现低血钠。患者会有恶心、呕吐、头痛、嗜睡等表现，严重低血钠时可能会影响神经系统功能，出现抽搐甚至昏迷等情况。
对代谢的影响方面
血糖升高： 一些利尿剂可能会影响糖代谢，导致血糖升高。有研究发现，长期使用噻嗪类利尿剂的患者中，约5% - 15%会出现糖耐量异常，进而可能发展为糖尿病。对于本身就有糖尿病倾向或者已经患有糖尿病的患者来说，使用利尿剂需要密切监测血糖变化。血脂异常： 部分利尿剂可能会引起血脂代谢紊乱，使胆固醇、甘油三酯等血脂指标升高。长期使用利尿剂的患者，要注意定期检查血脂情况，预防心血管疾病风险增加。
对肾功能的影响方面
诱发氮质血症： 对于肾功能不全的患者，使用利尿剂可能会进一步减少肾脏的血流灌注，从而诱发氮质血症。原本肾功能已经受损的患者，在使用利尿剂后，血肌酐等指标可能会升高，需要谨慎使用，并密切观察肾功能变化。尿酸升高： 有些利尿剂会干扰尿酸的排泄，导致血尿酸水平升高。对于有痛风病史或者高尿酸血症的患者，使用这类利尿剂可能会诱发痛风发作。比如噻嗪类利尿剂就可能使尿酸排泄减少，增加痛风风险。
其他方面
听力损害： 袢利尿剂中的呋塞米等，在大剂量快速静脉注射时，可能会引起听力损害，不过这种情况相对较少见，但一旦发生可能比较严重。一般在肾功能不全或者同时使用其他耳毒性药物时更容易出现。胃肠道反应： 部分患者使用利尿剂后会出现胃肠道不适，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状。这是因为利尿剂影响了胃肠道的正常功能，刺激胃肠道黏膜所致。