宫颈癌主要是由人乳头瘤病毒（HPV）持续感染引发的。全球范围内，约99%的宫颈癌病例与HPV感染有关。
HPV感染因素
高危型HPV持续感染： 高危型HPV的持续感染是引发宫颈癌的主要原因。例如HPV16、18型等高危亚型，它们会整合到宿主细胞基因组中，干扰细胞正常的生长调控机制，从而导致细胞异常增殖，逐渐发展为癌前病变乃至宫颈癌。低危型HPV感染： 大部分低危型HPV感染不会直接引发宫颈癌，但像HPV6、11型等低危型HPV感染可能会引起生殖器疣等病变，不过长期持续感染低危型HPV也可能存在向高危型转化的风险，进而增加患宫颈癌的可能性。
性行为相关因素
过早开始性行为： 女性如果在16岁之前就开始有性行为，此时女性的生殖系统还未完全发育成熟，身体的免疫力相对较低，更容易受到HPV等病原体的侵袭，从而增加感染HPV进而引发宫颈癌的风险。多个性伴侣： 拥有多个性伴侣会显著增加感染HPV的机会，因为多个性伴侣意味着接触不同HPV毒株的概率大大提高，使得感染高危型HPV的可能性大幅上升，进而提高了患宫颈癌的风险。
其他相关因素
免疫功能低下： 当人体免疫功能低下时，比如患有艾滋病等免疫缺陷疾病，或者长期使用免疫抑制剂等情况，身体对HPV的清除能力会减弱，使得HPV更容易在体内持续感染，从而增加了患宫颈癌的风险。吸烟： 吸烟会影响人体的免疫系统功能，降低机体对HPV的清除能力，同时香烟中的有害物质还可能直接损伤宫颈细胞，长期吸烟的女性患宫颈癌的风险比不吸烟的女性要高。此外，长期口服避孕药也可能会对宫颈局部的免疫环境产生一定影响，在一定程度上增加宫颈癌的发病几率。