肾癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前研究发现，大约有30% - 40%的肾癌与遗传因素有关，比如遗传性肾细胞癌综合征等。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 某些遗传性疾病会增加肾癌的发病风险。例如，VHL综合征（ von Hippel - Lindau综合征）患者，由于基因缺陷，体内的相关调控机制出现问题，患肾癌的几率比普通人高很多。这种疾病具有家族遗传性，家族中有此类患者的人群需要更加密切关注肾脏健康状况。
环境因素影响
职业暴露： 长期接触某些化学物质的人群患肾癌风险较高。比如长期接触石棉、镉等物质的工人。研究表明，在石棉加工厂工作的工人，由于长期接触石棉，肾癌的发病率比一般人群高出一定比例；长期接触镉的行业，像电镀行业等，工人患肾癌的风险也会明显增加。吸烟因素： 吸烟是肾癌的一个重要危险因素。吸烟人群患肾癌的风险比不吸烟人群要高。据统计，吸烟超过30年、吸无过滤嘴香烟的人患肾癌的危险性上升。烟草中的多种有害物质会损伤肾脏细胞，长期积累可能导致肾癌的发生。
其他相关因素
肥胖因素： 肥胖也是肾癌的危险因素之一。体重指数（BMI）过高的人群，患肾癌的几率会增加。因为肥胖会引起体内激素水平的变化、代谢紊乱等，这些因素可能会影响肾脏的正常功能，进而增加肾癌的发病风险。例如，BMI大于30的肥胖人群，患肾癌的风险比BMI正常人群要高2 - 3倍左右。高血压因素： 长期高血压的患者，患肾癌的风险也会升高。高血压会使肾脏血管长期处于高压状态，损伤肾脏组织，影响肾脏的滤过等功能，从而增加了肾癌的发病可能性。有研究发现，高血压病史超过10年的人群，患肾癌的风险比无高血压病史的人群要高。