梅毒主要症状因病程不同而有所差异。一期梅毒主要表现为硬下疳，一般在感染后2-4周出现，通常是单个无痛性的溃疡，边界清楚，疮面较清洁。二期梅毒会出现皮肤黏膜损害，比如梅毒疹，可累及全身皮肤黏膜，多为泛发对称性，皮疹形态多样，如斑疹、丘疹、脓疱等，还可能伴有发热、头痛、关节痛等全身症状。三期梅毒则会对组织和器官造成破坏，可出现皮肤黏膜溃疡性损害，还可能累及心血管系统、神经系统等，引起相应的严重症状，如主动脉炎、脊髓痨等。
一期梅毒症状表现
硬下疳特点： 通常为单个，直径约1-2厘米，呈圆形或椭圆形，边界清晰，疮面平坦，肉红色，疮面分泌物含有大量梅毒螺旋体，传染性极强。一般无疼痛或瘙痒感，触之有软骨样硬度。好发部位多为生殖器部位，如男性的阴茎、冠状沟、龟头等，女性的大小阴唇、宫颈等。
二期梅毒症状表现
皮肤黏膜损害： 梅毒疹是常见表现，包括红斑性梅毒疹，表现为淡红色斑疹，大小不等；丘疹性梅毒疹，可为扁平丘疹或尖顶丘疹等。这些皮疹一般不痒或轻微瘙痒，分布广泛，对称分布。还可能出现黏膜损害，如黏膜斑，好发于口腔、生殖器黏膜部位，为灰白色、边界清楚的糜烂面或浅表溃疡，表面有渗出物，内含大量梅毒螺旋体。全身症状： 可能出现发热，体温一般在38℃左右，可持续数周；还会有头痛，多为轻度头痛；关节痛也是常见症状，可累及大关节，如膝关节、肘关节等。
三期梅毒症状表现
皮肤黏膜溃疡性损害： 可形成树胶肿，多见于头面部、四肢等部位，初为皮下结节，逐渐增大，中央软化破溃，形成穿凿性溃疡，边缘锐利，基底有暗红色肉芽组织，分泌黏稠脓汁，形似树胶。心血管系统损害： 可引起主动脉炎，导致主动脉瘤形成等，患者可能出现胸痛、呼吸困难等症状；累及冠状动脉时，可引起心绞痛等。神经系统损害： 如脊髓痨，患者会出现下肢闪电样疼痛、感觉异常、共济失调等；还可能出现麻痹性痴呆，表现为智能减退、人格改变、震颤等精神神经症状。