胆固醇高通常是由多种因素引起的。一般来说，遗传因素可能在其中起到一定作用，比如家族性高胆固醇血症患者，由于基因缺陷，体内处理胆固醇的机制存在问题，这类人群从遗传角度就更容易出现胆固醇高的情况。
饮食方面的因素
高脂肪食物摄入过多： 如果日常饮食中经常大量吃油炸食品、动物内脏等，像油炸鸡腿、猪脑等，这些食物富含饱和脂肪酸，会使体内胆固醇合成增加。一般建议每天饱和脂肪酸的摄入量应控制在总热量的10%以下。高胆固醇食物过量： 像蛋黄，每100克蛋黄中胆固醇含量较高，如果经常大量食用蛋黄，也会导致胆固醇升高。通常建议健康成年人每周吃蛋黄不超过3个。
生活方式因素
缺乏运动： 长期缺乏运动，身体代谢减慢，会影响胆固醇的代谢和清除。建议成年人每周至少进行150分钟的中等强度有氧运动，比如快走，速度保持在每分钟100 - 120步左右。吸烟酗酒： 吸烟会损伤血管内皮细胞，影响胆固醇的代谢，还会使高密度脂蛋白胆固醇（好胆固醇）降低；过量饮酒会干扰脂质代谢，导致胆固醇、甘油三酯等升高。
疾病因素
甲状腺功能减退症： 甲状腺激素分泌不足会影响身体的新陈代谢，包括脂质代谢，使得胆固醇清除减少，从而引起胆固醇升高。糖尿病： 糖尿病患者体内的糖代谢紊乱，会影响脂肪代谢，容易导致胆固醇水平升高。而且糖尿病患者往往还伴有胰岛素抵抗，进一步影响胆固醇的代谢过程。