梅毒晚期会出现多种症状表现。梅毒晚期通常是在感染梅毒螺旋体后数年甚至数十年才出现，一般病程较长。
皮肤黏膜损害症状
结节性梅毒疹： 好发于头皮、肩胛、背部及四肢伸侧。表现为直径约0.3 - 1cm的结节，质硬，呈铜红色，表面光滑或附有薄鳞屑，散在分布，无自觉症状，可自行吸收或破溃形成浅溃疡。梅毒性树胶肿： 为晚期梅毒的典型表现，多见于四肢伸侧及头面部。初起为皮下结节，逐渐增大与皮肤粘连，形成浸润性斑块，中心逐渐软化破溃，溃疡呈穿凿状，边缘锐利，基底有暗红色黏稠分泌物，似树胶状，愈后形成瘢痕。
骨梅毒症状
骨膜炎： 较为常见，多发生于长骨，表现为局部疼痛，夜间加重，压痛明显，活动时疼痛加剧。骨树胶肿： 可发生于任何骨骼，以长骨、颅骨多见。肿物发展缓慢，可形成死骨，引起骨破坏，导致骨骼畸形等。
心血管梅毒症状
主动脉炎： 可累及主动脉根部，患者可出现胸痛，疼痛可放射至颈部或肩胛间区。主动脉瓣关闭不全： 是心血管梅毒的重要表现，患者可出现心悸、气促、乏力等症状，严重时可发生心力衰竭。主动脉瘤： 多发生于升主动脉，其次为主动脉弓，患者可自觉胸部有搏动性肿块，若动脉瘤破裂可导致严重后果。
神经梅毒症状
无症状神经梅毒： 患者无明显临床症状，但脑脊液检查异常，是神经梅毒的早期阶段。脑膜血管梅毒： 可出现头痛、呕吐、颈项强直等脑膜炎表现，也可因脑血管闭塞出现偏瘫、失语等神经系统局灶症状。实质型神经梅毒： 包括脊髓痨和麻痹性痴呆。脊髓痨表现为闪电样疼痛、感觉性共济失调、尿失禁等；麻痹性痴呆则出现精神症状，如智能减退、人格改变、癫痫发作等。