球蛋白高可能由多种原因引起。一般来说，人体血清球蛋白的正常参考值在20~30g/L，当球蛋白数值超过35g/L时通常可认为球蛋白高。
一、感染因素导致
细菌感染： 当人体受到某些细菌感染时，比如结核杆菌引起的结核病，身体的免疫系统会被激活，从而促使球蛋白分泌增加来对抗感染。例如肺结核患者，在病情活动期可能会出现球蛋白偏高的情况。病毒感染： 像乙型肝炎病毒感染引发的乙型肝炎，病毒会刺激机体的免疫反应，使得球蛋白产生增多。在乙肝患者的检查中，常常能发现球蛋白指标异常升高。
二、自身免疫性疾病导致
类风湿关节炎： 这是一种自身免疫介导的慢性关节炎，患者体内的免疫系统会错误地攻击自身关节组织，进而导致球蛋白升高。研究发现，约70%~80%的类风湿关节炎患者会出现球蛋白水平高于正常范围的情况。系统性红斑狼疮： 这是一种累及多系统的自身免疫性疾病，自身抗体产生增多，免疫系统处于异常活跃状态，球蛋白也会随之升高。在系统性红斑狼疮患者中，球蛋白升高较为常见，并且病情活动时可能升高更明显。
三、肝脏疾病导致
慢性肝炎： 比如慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎等，肝脏受到炎症的长期刺激，肝细胞功能受损，会影响球蛋白的代谢，导致球蛋白升高。一般慢性肝炎患者的球蛋白可能会有不同程度的升高，病情越严重，升高往往越明显。肝硬化： 肝脏发生纤维化、结构改建，肝功能明显减退，会影响球蛋白的合成与代谢平衡，使得球蛋白升高。在肝硬化患者中，球蛋白偏高是比较常见的实验室检查异常表现之一。