球蛋白低可能由多种原因引起，比如合成减少，像慢性肝病患者，肝脏是合成球蛋白的主要场所，当患有慢性肝炎、肝硬化等疾病时，肝脏功能受损，球蛋白合成会减少，有研究显示约30% - 50%的慢性肝病患者存在球蛋白偏低的情况；还有营养不良，长期摄入蛋白质不足，比如一些节食减肥过度的人，或者长期胃肠功能紊乱导致吸收不良的人，会使体内球蛋白合成原料缺乏，进而造成球蛋白低。
合成减少相关原因
肝脏疾病因素：除了慢性肝病，重症肝炎患者球蛋白合成也会明显减少。因为肝脏严重受损时，肝细胞大量坏死，影响球蛋白的正常合成代谢。免疫系统疾病影响：自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮等，在疾病过程中可能会影响球蛋白的合成调节机制，导致球蛋白生成不足。
丢失过多导致的球蛋白低
肾病综合征：这是常见的导致球蛋白丢失过多的原因。肾病综合征患者肾脏肾小球滤过膜通透性增加，大量球蛋白从尿液中丢失，使得体内球蛋白水平降低。一般尿中丢失的球蛋白量较多时，血液中球蛋白浓度会明显下降。肠道疾病影响：如肠道淋巴管扩张症，淋巴液是球蛋白运输的重要途径之一，肠道淋巴管扩张会导致球蛋白随淋巴液大量丢失，从而引起球蛋白低。
消耗增加引发的球蛋白低
慢性感染：长期慢性感染，像结核杆菌感染持续半年以上，身体处于持续的免疫应激状态，会消耗大量球蛋白来参与免疫反应，进而导致球蛋白低。恶性肿瘤：一些恶性肿瘤患者，由于肿瘤细胞生长迅速，机体处于高代谢状态，球蛋白被大量消耗，也会出现球蛋白低的情况，例如白血病患者在疾病进展过程中常伴有球蛋白水平降低。