食管肿瘤的发生是多种因素共同作用的结果。一般来说，食管肿瘤的发生与遗传因素、生活习惯以及一些基础疾病等都有关系。比如有研究表明，大约有5%-10%的食管肿瘤患者具有遗传易感性，存在相关的基因突变等情况。
一、遗传因素相关
家族遗传倾向： 某些遗传综合征可能增加食管肿瘤的发病风险，像林奇综合征患者，其体内存在DNA错配修复基因的突变，这类人群患食管肿瘤的几率比普通人要高一些。基因层面影响： 例如p53基因等的突变，会影响细胞的正常生长和凋亡调控，使得细胞容易发生异常增殖，进而增加食管肿瘤发生的可能性。
二、生活习惯方面
吸烟与饮酒： 长期大量吸烟的人，烟草中的尼古丁、焦油等多种致癌物质会刺激食管黏膜，增加食管肿瘤的发病风险。有数据显示，每天吸烟20支以上，连续吸烟20年以上的人群，食管肿瘤的发生率比不吸烟人群高10倍左右。而长期大量饮酒，酒精会损伤食管黏膜，反复的损伤修复过程容易引发细胞的异常改变，也会提高食管肿瘤的发病几率。不良饮食习惯： 长期进食过热、过粗、过硬以及腌制、霉变食物等，这些食物中的一些有害物质会对食管黏膜造成慢性刺激。比如腌制食物中含有亚硝酸盐等致癌物质，长期摄入会增加食管肿瘤的发生风险。
三、基础疾病影响
胃食管反流病： 长期的胃食管反流会导致食管黏膜反复受到胃酸的刺激，引发食管黏膜的慢性炎症，在炎症长期刺激下，食管上皮细胞容易发生异型增生，进而增加食管肿瘤的发生几率。一般胃食管反流病病程超过10年的患者，食管肿瘤的发病风险会明显升高。巴雷特食管： 这是一种食管的癌前病变，正常的食管鳞状上皮被柱状上皮取代，这种异常的上皮组织更容易发生恶变，从而导致食管肿瘤的发生。有研究发现，巴雷特食管患者发生食管腺癌的风险比正常人高30-50倍。