长期服用二甲双胍片可能会有一些副作用，但总体安全性较好。一般来说，约有5%的患者在开始服用二甲双胍时可能会出现胃肠道不适，比如恶心、呕吐、腹泻等，通常随着用药时间延长会逐渐减轻。
胃肠道方面的副作用
消化道不适表现： 部分人服药初期会出现恶心，有的可能表现为食欲减退，还有些人会有腹泻症状。一般来说，这种胃肠道反应多在用药的前10周内出现。应对方式：为减轻胃肠道不适，可以选择随餐服用二甲双胍，这样能减少对胃黏膜的直接刺激。如果腹泻比较严重，要及时就医，在医生指导下调整用药。
维生素B12吸收的影响
对维生素B12的影响： 长期服用二甲双胍可能会影响维生素B12的吸收。有研究显示，大约有7% - 30%长期服用二甲双胍的患者会出现维生素B12水平下降的情况。监测建议：长期服用二甲双胍的患者，建议每年监测一次血清维生素B12水平，如果发现缺乏，可在医生指导下适当补充维生素B12。
乳酸酸中毒风险
乳酸酸中毒的风险： 虽然二甲双胍引起乳酸酸中毒的发生率很低，但也需要引起重视。一般来说，在肾功能正常的人群中，发生乳酸酸中毒的风险非常低，约为每10万人年0.03 - 0.07例；但对于肾功能不全、缺氧状态（如心肺功能衰竭）、酗酒等人群，乳酸酸中毒的风险会增加。高危人群注意事项：肾功能不全者（肾小球滤过率＜45ml/min/1.73m²）禁止使用二甲双胍；有心肺功能衰竭等缺氧状态的患者也要避免使用；酗酒者长期服用二甲双胍也可能增加乳酸酸中毒风险，这类人群需格外谨慎，用药期间要密切关注自身是否有乏力、肌肉酸痛、呼吸困难等疑似乳酸酸中毒的症状，一旦出现要立即就医。