二甲双胍是常用的降糖药物，长期服用可能出现一些副作用。一般来说，约有5%的患者在开始服用二甲双胍时可能出现胃肠道不适，比如恶心、呕吐、腹泻等症状，通常随着用药时间延长会逐渐减轻。
胃肠道方面的副作用
消化道不适： 部分人长期服用二甲双胍后会出现恶心、呕吐的情况，有的还会有腹泻症状。一般刚开始用药时更容易出现这类反应，不过大多数人坚持服用一段时间后，胃肠道不适会慢慢缓解。比如有的患者服用后最初几天每天腹泻1 - 3次，持续用药几周后腹泻次数可能减少。影响维生素吸收： 长期服用二甲双胍可能会影响维生素B12的吸收。虽然这种情况相对少见，但如果长期不注意，可能会导致体内维生素B12缺乏，出现贫血等相关问题。有研究发现，长期服用二甲双胍5年以上的患者，约有7%左右可能存在维生素B12水平降低的情况。
对肾脏的潜在影响
肾功能要求： 二甲双胍主要通过肾脏排泄，对于肾功能不全的人来说，长期服用可能会增加乳酸酸中毒的风险。所以在使用二甲双胍前，医生会评估患者的肾功能，一般建议估算肾小球滤过率（eGFR）大于60ml/（min·1.73m²）的患者才能比较安全地长期服用。如果eGFR在30 - 60ml/（min·1.73m²）之间，需要谨慎使用，而eGFR小于30ml/（min·1.73m²）的患者通常不建议长期服用二甲双胍。脱水风险： 长期服用二甲双胍时，如果患者发生脱水情况，比如严重腹泻、大量出汗而没有及时补充水分，就会增加乳酸酸中毒的发生几率。因为脱水会影响肾脏对二甲双胍的排泄，导致药物在体内蓄积。
其他可能的副作用
维生素B1缺乏相关： 长期服用二甲双胍还可能影响维生素B1的吸收，虽然不如对维生素B12的影响常见，但也有报道显示部分患者会出现周围神经病变相关表现，这可能与维生素B1缺乏有关。不过一般通过监测维生素水平，必要时补充维生素B1可以改善这种情况。低血糖风险： 单独长期服用二甲双胍一般不会直接引起低血糖，但如果患者同时服用了其他降糖药物，比如磺脲类药物，再加上饮食不规律等情况，就可能增加低血糖的发生风险。所以在长期服用二甲双胍过程中，如果还联用了其他降糖药，需要密切监测血糖，根据血糖情况调整用药方案。