泌乳素高通常由多种原因引起。一般来说，垂体疾病是常见因素，其中垂体泌乳素瘤较为多见，约占所有高泌乳素血症病因的40% - 60%。另外，一些药物也可能导致泌乳素升高，比如抗精神病药物、部分降压药等。还有甲状腺功能减退症也会引起泌乳素升高，这是因为甲状腺激素分泌不足，通过负反馈调节促使泌乳素分泌增多。
垂体疾病相关
垂体泌乳素瘤： 这是垂体前叶分泌泌乳素的细胞发生肿瘤，从而自主分泌过多泌乳素。它可导致女性出现月经紊乱、闭经、泌乳等症状，男性可能有性功能减退等表现。其他垂体疾病： 像垂体生长激素瘤、促肾上腺皮质激素瘤等，在某些情况下也可能影响泌乳素的分泌，不过相对泌乳素瘤来说，引发泌乳素升高的情况较少见。
药物因素导致
抗精神病药物： 例如氯丙嗪、氟哌啶醇等，这类药物会阻断多巴胺受体，使多巴胺对泌乳素分泌的抑制作用减弱，进而引起泌乳素升高。一般在用药后数天至几周内可能出现泌乳素水平升高。降压药物： 如利血平、甲基多巴等，它们可能通过影响神经递质等机制导致泌乳素分泌增加。
甲状腺功能减退症引发
当甲状腺功能减退时，甲状腺激素分泌减少，下丘脑会分泌促甲状腺激素释放激素增多，而促甲状腺激素释放激素同时也能刺激垂体泌乳素细胞分泌泌乳素，所以会导致泌乳素升高。患者除了泌乳素高的表现外，还会有怕冷、乏力、水肿、体重增加等甲状腺功能减退的相关症状。