结肠癌的发生是多种因素共同作用的结果。据统计，结肠癌的发生与遗传因素、生活方式以及肠道疾病等都有关系。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患有结肠癌，那么个体患结肠癌的风险会增加。例如，遗传性非息肉病性结直肠癌是一种常染色体显性遗传病，由错配修复基因缺陷引起，患者在一定年龄阶段患结肠癌的几率明显高于正常人群。基因突变影响： 一些特定的基因突变也与结肠癌的发生密切相关，如APC基因、K - ras基因等发生突变时，细胞的生长调控出现紊乱，容易引发结肠细胞的异常增殖，进而发展为结肠癌。
生活方式因素影响
饮食习惯方面： 长期高脂、低纤维饮食是结肠癌的诱发因素之一。高脂肪饮食会使胆汁酸分泌增加，肠道内的次级胆汁酸含量升高，对肠道黏膜产生不良刺激；而低纤维饮食会使粪便通过肠道的时间延长，肠道黏膜与致癌物质接触的时间增加。例如，每天红肉摄入量超过100克，同时蔬菜摄入不足500克的人群，患结肠癌的风险比饮食均衡的人群要高。缺乏运动： 缺乏体育锻炼的人，肠道蠕动相对缓慢，粪便在肠道内停留时间过长，肠道黏膜吸收致癌物质的机会增多，从而增加了结肠癌的发病风险。一般来说，每周锻炼少于3次，每次锻炼时间不足30分钟的人群，患结肠癌的可能性相对较高。
肠道疾病相关
结肠慢性炎症： 如溃疡性结肠炎，病程较长的溃疡性结肠炎患者，结肠黏膜反复受到炎症刺激，修复过程中容易发生异常增生，进而引发结肠癌。这种炎症性肠病患者患结肠癌的风险比正常人高5 - 10倍。肠息肉病变： 结肠息肉尤其是腺瘤性息肉是结肠癌的癌前病变。腺瘤性息肉越大，恶变的可能性越高。直径大于2厘米的腺瘤性息肉，癌变率可达到30% - 50%。如果不及时处理，腺瘤性息肉会逐渐发展为结肠癌。