慢性阻塞性肺气肿的发生与多种因素密切相关。其中，吸烟是重要的致病因素之一，据统计，长期吸烟者患慢性阻塞性肺气肿的风险比不吸烟者高10倍以上。
一、吸烟因素
烟草烟雾的危害： 烟草燃烧产生的烟雾中含有多种有害成分，如尼古丁、焦油和一氧化碳等。这些物质会损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减弱，巨噬细胞的吞噬功能降低，从而容易引发气道感染，进而导致肺气肿的发生。长期大量吸烟的人，气道炎症持续存在，逐渐破坏肺部组织，增加患病几率。二手烟影响： 长期暴露在二手烟环境中的人，同样面临患病风险。即使不直接吸烟，吸入二手烟中的有害物质，也会对呼吸道造成损害，使得肺部的防御功能下降，为慢性阻塞性肺气肿的发生埋下隐患。
二、职业性粉尘和化学物质因素
职业环境中的危害物： 长期接触职业性粉尘和化学物质的人群易患慢性阻塞性肺气肿。例如，在煤矿工作的工人，长期吸入煤矿粉尘；纺织厂工人接触棉尘等。这些粉尘和化学物质会刺激气道，引起气道炎症反应，导致气道狭窄和肺组织损伤，随着时间推移，可能发展为肺气肿。防护不当的后果： 如果在工作中没有采取有效的防护措施，如不佩戴合格的防护口罩等，就会让大量有害的粉尘和化学物质进入呼吸道，不断损伤肺部结构，增加患慢性阻塞性肺气肿的可能性。
三、空气污染因素
室外空气污染： 长期暴露在室外污染的空气中，如工业废气、汽车尾气等污染严重的环境中，其中的颗粒物和有害气体等会损害肺部。比如空气中的PM2.5等颗粒物可以深入肺部，引发炎症反应，破坏肺部的正常结构和功能，增加患慢性阻塞性肺气肿的风险。室内空气污染： 室内的空气污染也不容忽视，像室内烹饪产生的油烟、燃料燃烧不充分产生的烟雾等。长期处于这样的室内环境中，同样会对呼吸道造成伤害，影响肺部健康，逐步增加患上慢性阻塞性肺气肿的概率。
四、感染因素
病毒和细菌感染： 反复的病毒和细菌感染是慢性阻塞性肺气肿的重要诱因。例如，流感病毒、肺炎链球菌等感染呼吸道后，会引起肺部的炎症反应。长期的炎症刺激会破坏肺部的弹性纤维等结构，导致肺泡过度膨胀、破裂，最终发展为肺气肿。儿童时期反复的呼吸道感染，如果没有得到有效控制，也可能为成年后患慢性阻塞性肺气肿埋下伏笔。