胰腺癌的发生是多种因素综合作用的结果。目前研究发现，大约10%的胰腺癌与遗传因素有关，比如遗传性胰腺炎患者患胰腺癌的风险会明显增加。
一、遗传因素相关
家族遗传倾向： 某些遗传性综合征会大幅提高胰腺癌发病风险，像林奇综合征患者，其体内基因发生突变，使得患胰腺癌等多种癌症的几率比正常人高很多。如果家族中有多人患胰腺癌且有遗传综合征相关特征，那么家族成员患胰腺癌的风险就需要格外关注。特定基因突变： 例如BRCA2基因突变，除了与乳腺癌、卵巢癌相关外，也和胰腺癌的发生有一定关联。携带这类突变基因的人群，胰腺癌的发病概率比普通人要高不少。
二、吸烟的影响
吸烟增加风险： 吸烟是明确的胰腺癌危险因素。吸烟者患胰腺癌的风险比不吸烟者高出2 - 3倍。烟草中含有的多种致癌物质，如尼古丁、焦油等，会通过血液循环等途径进入人体，长期积累可损伤胰腺组织，影响胰腺的正常功能，逐渐诱发胰腺癌。而且吸烟量越大、吸烟年限越长，患胰腺癌的风险越高。
三、慢性胰腺炎的关联
慢性胰腺炎病史： 慢性胰腺炎患者发展为胰腺癌的风险明显高于常人。据统计，慢性胰腺炎患者发生胰腺癌的几率比无慢性胰腺炎者高10 - 20倍。慢性胰腺炎长期炎症刺激会导致胰腺组织反复损伤、修复，在这个过程中，胰腺细胞的基因容易发生突变，进而增加胰腺癌的发病风险。比如，慢性胰腺炎反复发作超过10年的患者，患胰腺癌的可能性会显著上升。
四、不健康饮食的作用
高脂肪、高动物蛋白饮食： 长期摄入高脂肪、高动物蛋白的食物，会使胰腺分泌的消化酶增加，加重胰腺负担。研究表明，长期大量食用这类食物的人群，胰腺癌的发病风险会有所升高。例如，每天高脂肪饮食摄入过多的人群，相较于饮食均衡的人群，患胰腺癌的几率要高一些。缺乏蔬菜水果摄入： 蔬菜水果中富含维生素、膳食纤维等营养成分，能够起到抗氧化、调节机体代谢等作用。如果长期缺乏蔬菜水果的摄入，人体抗氧化能力下降，机体代谢平衡容易被打破，也可能增加胰腺癌的发病风险。有研究发现，每日蔬菜水果摄入不足的人群，患胰腺癌的风险比摄入充足的人群高约30%。