胰腺癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前研究发现，大约10%的胰腺癌与遗传因素相关，比如家族性胰腺癌综合征等遗传突变可能增加患病风险。而在环境及生活方式等因素方面，长期大量吸烟就是一个重要诱因，有研究表明，吸烟者患胰腺癌的风险比不吸烟者高出1.5 - 3倍。
一、遗传因素相关
基因突变影响： 某些特定的基因突变会增加患胰腺癌的几率。例如BRCA2基因突变，除了与乳腺癌、卵巢癌相关外，也和胰腺癌的发生有一定关联。携带这些突变基因的人群，相较于没有突变的人群，患胰腺癌的风险明显升高。家族聚集现象： 如果家族中有亲属患有胰腺癌，那么其他家族成员患胰腺癌的风险会比普通人群高。有数据显示，家族中有1例胰腺癌患者，其亲属患胰腺癌的风险是普通人群的2 - 3倍；若有2例亲属患病，风险则会进一步升高。
二、生活方式因素
吸烟的影响： 烟草中含有多种致癌物质，如尼古丁、焦油等。长期吸烟会使这些致癌物质在体内蓄积，损伤胰腺细胞的DNA，导致细胞异常增殖，进而引发胰腺癌。而且吸烟量越大、吸烟年限越长，患病风险越高。不健康饮食： 长期高油、高脂饮食是胰腺癌的危险因素之一。过多摄入高脂肪食物会增加胰腺的负担，影响胰腺的正常代谢功能。例如，长期大量食用油炸食品、动物内脏等，会使体内脂肪代谢紊乱，促使胰腺癌的发生。另外，长期酗酒也会刺激胰腺，导致慢性胰腺炎，而慢性胰腺炎反复发作可能逐渐发展为胰腺癌。
三、慢性疾病因素
慢性胰腺炎： 慢性胰腺炎如果长期不愈，胰腺组织会反复受到炎症刺激，胰腺细胞不断修复再生，在这个过程中容易发生基因突变，从而增加胰腺癌的发病风险。据统计，慢性胰腺炎患者患胰腺癌的几率比正常人群高10 - 20倍。糖尿病： 糖尿病患者患胰腺癌的风险也有所升高。一方面，高血糖状态可能影响胰腺的正常功能；另一方面，糖尿病和胰腺癌可能存在共同的发病机制，如胰岛素抵抗等因素可能参与了两者的发生发展。有研究发现，新发糖尿病患者中，胰腺癌的发病率比一般人群高。