胆碱能性荨麻疹主要是由机体受热、运动、情绪激动等因素，促使胆碱能神经发生冲动并释放乙酰胆碱，而机体对乙酰胆碱过敏所引起的。一般来说，青壮年是这类荨麻疹的高发人群，约占患者总数的一定比例。
一、机体内部因素相关原因
体温变化影响： 当人体体温升高时，比如进行剧烈运动后、洗热水澡时，身体产热增加，体温上升，这会刺激胆碱能神经末梢释放乙酰胆碱。如果机体对乙酰胆碱过于敏感，就容易引发胆碱能性荨麻疹。例如，进行快速跑步等运动后，很多患者会很快出现风团、瘙痒等症状。情绪波动因素： 人在紧张、激动、焦虑等情绪波动较大的情况下，也可能促使胆碱能神经释放乙酰胆碱。比如考试前紧张的学生，或者在重要场合感到焦虑的人，都有可能因为情绪因素诱发胆碱能性荨麻疹。
二、外界刺激相关原因
温度刺激方面： 突然的温度变化，像从寒冷环境进入温暖环境，或者从温暖环境进入寒冷环境，这种温度的急剧改变可能影响胆碱能神经的功能，导致乙酰胆碱释放异常。比如刚从寒冷的室外进入温暖的室内，部分患者就可能发病。运动相关刺激： 剧烈运动是常见的诱因之一，长时间的剧烈运动使身体大量产热，体温升高，进而刺激胆碱能神经释放乙酰胆碱。像进行高强度的篮球比赛、长跑比赛等运动项目后，不少患者会出现胆碱能性荨麻疹的症状。
三、个体差异相关原因
遗传易感性： 有研究表明，胆碱能性荨麻疹具有一定的遗传倾向。如果家族中有亲属患有这类疾病，个体可能更容易受到遗传因素的影响，从而增加发病的几率。比如父母一方患有胆碱能性荨麻疹，其子女患病的风险相对会比没有家族史的人群高一些。过敏体质因素： 本身属于过敏体质的人，免疫系统相对敏感，对乙酰胆碱的耐受性较差，更容易因乙酰胆碱的刺激而发生变态反应，引发胆碱能性荨麻疹。这类人群可能还容易对其他物质过敏，比如花粉、尘螨等。