直接胆红素高通常是因为胆红素代谢或排泄出现了问题。一般来说，直接胆红素的正常参考值通常在0~6.8μmol/L之间，当直接胆红素数值超过这个范围就可能提示异常。
肝细胞性黄疸相关原因
肝脏疾病影响：像病毒性肝炎，比如乙肝、丙肝等，病毒会侵害肝细胞，影响肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄功能，从而导致直接胆红素升高。还有药物性肝损伤，一些药物如抗结核药异烟肼等，可能会损伤肝细胞，引起直接胆红素升高。
阻塞性黄疸相关原因
胆道梗阻情况：胆道结石是常见原因，胆道内的结石会阻塞胆汁排泄的通道，使胆汁淤积，直接胆红素反流入血，导致数值升高。胆道肿瘤也是一个因素，比如胆管癌，肿瘤生长会阻塞胆管，影响胆汁排出，进而引起直接胆红素升高。
其他可能因素
新生儿生理性情况：新生儿出生后2~5天可能会出现生理性黄疸，其中也包含直接胆红素的变化，一般生理性黄疸在14天内会消退，直接胆红素也会逐渐恢复正常范围。但如果新生儿直接胆红素升高持续时间过长或数值过高，就要考虑病理性因素了。先天性胆道畸形：比如先天性胆道闭锁，这是一种新生儿时期的先天性疾病，会导致胆道不通畅，胆汁无法正常排出，直接胆红素明显升高，需要及时进行手术等治疗。