胰腺癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前研究发现，大约10%的胰腺癌与遗传因素有关，比如BRCA2等基因的突变可能会增加患病风险。
一、遗传因素相关
某些基因突变： 像家族性胰腺癌综合征相关的基因异常，会使个体患胰腺癌的几率明显高于普通人。有家族胰腺癌病史的人群，比没有家族史的人患病风险可能高5 - 10倍左右。遗传性胰腺炎患者： 这类患者发展为胰腺癌的风险也显著升高，遗传性胰腺炎是一种常染色体显性遗传疾病，患者胰腺组织长期受炎症刺激，逐渐发生恶变的几率比正常人高很多。
二、生活方式因素
吸烟习惯： 吸烟是胰腺癌的重要危险因素之一。吸烟者患胰腺癌的风险比不吸烟者高2 - 3倍。烟草中的尼古丁等多种有害物质会损伤胰腺组织，长期吸烟还会影响人体的代谢和免疫系统，增加胰腺发生癌变的可能性。不健康饮食： 长期高脂肪、高动物蛋白饮食会增加胰腺癌的发病风险。比如长期大量摄入油炸食品、肥肉等高脂肪食物，会使胰腺分泌过多的消化酶，长期刺激胰腺组织，容易引发胰腺病变。另外，长期酗酒也会对胰腺造成慢性损伤，进而增加患胰腺癌的风险，有研究表明，长期酗酒者患胰腺癌的几率比正常人高1 - 2倍。
三、慢性胰腺疾病因素
慢性胰腺炎患者： 慢性胰腺炎反复发作会导致胰腺组织反复受损和修复，在此过程中细胞容易发生异常增殖，从而增加胰腺癌的发生风险。一般来说，慢性胰腺炎病史超过10年的患者，患胰腺癌的风险明显上升。胰腺囊性纤维化患者： 这是一种遗传性疾病，患者胰腺内会出现囊性病变，长期的病变过程也会增加胰腺癌的发病几率。