脚软发热可能由多种原因引起，比如感染性疾病，像感冒时，有数据显示约30%-50%的感冒患者会出现发热伴随全身酸软无力、脚软的情况。
一、感染性因素
1. 病毒感染： 当人体感染流感病毒时，除了发热，还常伴有全身肌肉酸痛，包括腿部肌肉，导致脚软。一般流感病毒感染后，发热可能持续3 - 5天左右，同时会感觉脚软无力。另外，EB病毒感染引起的传染性单核细胞增多症，也会出现发热、乏力、脚软的表现，患者体温可达到38℃ - 39℃左右，且长时间感觉腿脚发软。2. 细菌感染： 比如链球菌感染引起的扁桃体炎，严重时会出现发热症状，同时炎症反应可能导致身体代谢紊乱，出现脚软的情况。患者体温可能超过38.5℃，还会伴有咽痛、脚软等不适。还有肺炎链球菌引起的肺炎，发热的同时，由于身体消耗大，会感觉脚软，体温可能波动在39℃左右。
二、非感染性因素
1. 自身免疫性疾病： 像类风湿关节炎，在病情活动期时，患者会有发热表现，一般为低热，同时伴有关节疼痛、肿胀，也会出现脚软的情况。还有系统性红斑狼疮，部分患者会出现发热，并且由于自身免疫攻击肌肉等组织，导致脚软，发热多为低到中度发热。2. 内分泌代谢疾病： 例如甲状腺功能亢进，患者甲状腺激素分泌过多，机体代谢加快，会出现怕热、多汗、发热（多为低热），同时由于神经肌肉兴奋性改变，会感觉脚软、乏力。还有低血糖，当血糖低于3.9mmol/L时，会出现心慌、出汗、发热感（多为身体应激性反应），同时伴有脚软、颤抖等症状。3. 神经系统疾病： 如脑供血不足，当脑部血液供应不足时，可能会出现轻度的发热感（多为脑部缺血缺氧引起的身体反应），同时伴有脚软、头晕等症状。还有脊髓病变，脊髓病变影响神经传导，可能导致下肢无力、脚软，部分患者会伴随发热情况，比如脊髓炎患者，可出现发热、下肢瘫痪、脚软等表现。