淋巴瘤的病因目前尚未完全明确，但有一些相关因素被广泛研究。目前认为可能与以下几方面因素有关。
感染因素相关
病毒感染： 例如Epstein-Barr病毒（EB病毒）与伯基特淋巴瘤关系密切，有研究发现部分伯基特淋巴瘤患者体内EB病毒呈阳性。人类T淋巴细胞病毒Ⅰ型（HTLV-Ⅰ）则与成人T细胞淋巴瘤/白血病相关。细菌感染： 幽门螺杆菌（Hp）感染与胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT淋巴瘤）有关，有研究显示约50%以上的胃MALT淋巴瘤患者伴有Hp感染，清除Hp后部分患者的淋巴瘤可缓解。
免疫因素相关
先天性免疫缺陷： 如Wiskott-Aldrich综合征等先天性免疫缺陷疾病患者，淋巴瘤的发病风险明显高于正常人。这些患者由于自身免疫监视功能存在缺陷，容易发生淋巴细胞的异常增殖而引发淋巴瘤。后天性免疫抑制： 长期使用免疫抑制剂的人群，像器官移植后需要长期服用免疫抑制剂来防止排斥反应的患者，其发生淋巴瘤的几率会增加。因为免疫抑制剂会抑制机体正常的免疫功能，使得免疫系统对淋巴细胞的调控失衡，容易导致淋巴细胞恶变。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 部分淋巴瘤具有一定的遗传易感性，有研究发现某些染色体易位与淋巴瘤的发生密切相关，而且如果家族中有亲属患有淋巴瘤，那么其他家族成员患淋巴瘤的风险可能会比普通人高一些。例如，T细胞淋巴瘤中某些特定的染色体易位是较为常见的遗传学改变，并且这种遗传易感性可能会在家族中传递。基因变异： 一些特定基因的变异也可能与淋巴瘤的发生有关，比如肿瘤抑制基因的突变或抑癌基因功能的丧失，以及原癌基因的激活等，这些基因层面的改变会影响细胞的正常生长、增殖和凋亡等过程，从而增加淋巴瘤的发病风险。
环境因素相关
化学物质接触： 长期接触某些化学物质可能增加淋巴瘤发病风险，比如长期接触染发剂的人群，其患淋巴瘤的可能性相对较高；长期处于含有苯等有机溶剂环境中的工作者，淋巴瘤的发病几率也可能有所上升。辐射暴露： 大剂量的电离辐射暴露是淋巴瘤的危险因素之一，例如接受过放疗的患者，在放疗后的若干年后，发生淋巴瘤的风险会增加；职业性长期接触辐射的人群，如核工业相关工作人员，也面临着更高的淋巴瘤发病风险。