利尿药有多种副作用，比如长期使用噻嗪类利尿药可能导致血钾降低，一般发生率在5%~15%左右。
电解质紊乱方面的副作用
血钾降低： 像氢氯噻嗪这类噻嗪类利尿药，长期使用时容易引起血钾降低，出现乏力、心律失常等表现。一般服用这类药1~2周后就可能监测到血钾有下降趋势，尤其是本身有心脏病、需要长期服用利尿药的患者要特别注意。血钠紊乱： 利尿药可能会导致血钠浓度异常，比如引起低钠血症，患者会出现恶心、呕吐、头痛等症状，严重时还可能影响神经系统功能。
对代谢的影响
血糖影响： 噻嗪类利尿药可能会影响糖代谢，使血糖升高，有研究显示大约有5%~10%的患者在使用噻嗪类利尿药后会出现血糖轻度升高的情况，对于本身有糖尿病或者糖耐量异常的患者，使用这类利尿药需要密切监测血糖。尿酸影响： 部分利尿药会导致血尿酸升高，增加痛风发作的风险。一般使用利尿药1个月左右，就有可能观察到血尿酸水平上升，有痛风病史的患者使用利尿药时要格外谨慎。
对肾功能的影响
肾功能损伤风险： 对于肾功能不全的患者，使用某些利尿药可能会进一步加重肾功能损伤。比如在肾功能严重减退，肾小球滤过率低于30ml/min时，噻嗪类利尿药的利尿效果会大打折扣，而且还可能引起肾功能进一步恶化。诱发急性肾衰竭： 在一些特殊情况下，比如患者大量失水时使用利尿药，可能会诱发急性肾衰竭。尤其是老年人或者本身有基础肾脏疾病的人群，更要注意合理使用利尿药来避免这种情况发生。
其他方面的副作用
胃肠道反应： 部分患者使用利尿药后会出现胃肠道不适，像恶心、呕吐、腹痛等症状。一般在开始用药的短期内比较常见，症状较轻的患者可能会自行缓解，严重的则需要调整用药。听力影响： 少数情况下，使用某些强效利尿药可能会导致听力下降，尤其是静脉快速注射强效利尿药时，这种风险相对较高。所以在使用这类药物时要注意给药速度等问题。