梅毒主要通过青霉素类药物治疗，早期梅毒如一期、二期梅毒，通常使用青霉素，如水剂青霉素G，一般需要连续用药10-15天左右。
青霉素类药物是首选
苄星青霉素： 对于早期梅毒，常用苄星青霉素，每周肌肉注射1次，共2-3次。它通过干扰梅毒螺旋体的代谢，起到杀灭病原体的作用。普鲁卡因青霉素： 也是常用药物，每天肌肉注射1次，连续使用10-15天。能有效抑制梅毒螺旋体的生长繁殖。
青霉素过敏者的替代治疗
头孢曲松： 如果患者对青霉素过敏，可以考虑使用头孢曲松静脉给药，一般需要连续用药10-14天。头孢曲松通过抑制细菌细胞壁的合成来发挥抗菌作用，对梅毒螺旋体也有较好的杀灭效果。四环素类和大环内酯类药物： 如多西环素、阿奇霉素等，但这些药物通常作为青霉素过敏者的替代选择，而且疗程相对较长，一般需要服用数周时间，疗效相对青霉素稍弱一些。
治疗中的注意事项
定期复查： 在治疗梅毒过程中，需要定期进行血清学检查，如RPR（快速血浆反应素环状卡片试验）或TPPA（梅毒螺旋体颗粒凝集试验）等，一般治疗后第1个月、3个月、6个月、9个月、12个月都需要复查，观察血清学指标的变化情况，以评估治疗效果。性伴侣同时治疗： 梅毒具有传染性，患者的性伴侣也需要同时进行检查和治疗，以免发生再次感染。在治疗期间应避免性行为，防止交叉传染。早期治疗效果好： 梅毒越早治疗效果越好，一期梅毒经过规范治疗，大部分可以完全治愈；二期梅毒经过治疗后也能取得较好的预后，但治疗周期可能相对一期要长一些，而且如果延误治疗，发展到晚期梅毒，可能会对身体多个脏器造成不可逆的损害，如心血管梅毒、神经梅毒等，治疗难度增大，预后也会变差。