角膜溃疡通常由多种因素引起。一般来说，感染是导致角膜溃疡的常见原因之一，比如细菌感染，像肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等细菌都可能引发角膜溃疡；病毒感染中，单纯疱疹病毒是较常见的致病因素，约有10% - 20%的角膜溃疡由其引起；真菌感染也会导致角膜溃疡，常见于长期使用广谱抗生素、糖皮质激素或角膜外伤后接触污染的水源等情况。
感染因素导致的角膜溃疡
细菌感染： 肺炎链球菌引起的角膜溃疡起病相对较缓，常在角膜外伤后1 - 2天发病，表现为角膜出现灰白色浸润灶。金黄色葡萄球菌导致的角膜溃疡病情发展可能较快，角膜溃疡面会有黄色脓性分泌物。病毒感染： 单纯疱疹病毒引发的角膜溃疡容易复发，初次感染多表现为树枝状角膜炎，病情反复发作后可能发展为地图状角膜炎等更严重的情况。
局部因素引发的角膜溃疡
眼部卫生不良： 长期不注意眼部清洁，比如经常用手揉眼睛等，容易让细菌、病毒等病原体侵入角膜，增加角膜溃疡的发生风险。佩戴角膜接触镜不当： 佩戴隐形眼镜时，若不注意镜片的清洁、护理，或者佩戴时间过长，就可能导致角膜缺氧，降低角膜的抵抗力，从而引发角膜溃疡。一般来说，每天佩戴隐形眼镜超过8小时就可能增加患病几率。
全身因素造成的角膜溃疡
免疫性疾病： 像类风湿关节炎等免疫性疾病患者，由于自身免疫系统紊乱，容易出现角膜溃疡的并发症。这类患者除了眼部症状外，往往还会有关节疼痛、肿胀等全身免疫性疾病的表现。营养不良： 缺乏维生素A等营养物质时，会影响角膜的正常代谢，使角膜的抵抗力下降，容易发生溃疡。例如，长期素食且不补充维生素A的人群，患角膜溃疡的风险相对较高。