结节性甲状腺肿的发生与多种因素相关。一般认为，碘摄入异常是重要因素之一，比如碘缺乏地区，人群患结节性甲状腺肿的几率相对较高。
碘摄入因素：
碘缺乏情况：当人体长期处于碘缺乏环境时，甲状腺会代偿性增生，进而容易引发结节性甲状腺肿。在一些远离海洋且土壤中碘含量低的地区，居民饮食中碘摄入不足，就比较容易出现这类情况。碘过量影响：虽然碘缺乏会引发问题，但碘摄入过量也可能导致结节性甲状腺肿。比如长期大量食用含碘丰富的食物，像海带等，也可能干扰甲状腺的正常功能，促使结节形成。
内分泌失调因素：
雌激素影响：女性体内雌激素水平的变化与结节性甲状腺肿的发生有一定关联。在青春期、妊娠期、哺乳期等特殊生理时期，女性体内雌激素水平波动较大，这可能会刺激甲状腺组织增生，增加患结节性甲状腺肿的风险。促甲状腺激素异常：促甲状腺激素（TSH）对甲状腺的生长和功能有调节作用。如果TSH长期处于异常状态，比如分泌过多，会刺激甲状腺组织过度增生，从而引发结节性甲状腺肿。
遗传因素：
家族遗传倾向：研究发现，结节性甲状腺肿具有一定的遗传易感性。如果家族中有亲属患有结节性甲状腺肿，那么其他家族成员患该病的风险可能会相对增加。不过，遗传因素并不是唯一决定因素，还需要结合其他环境等因素共同作用才会发病。基因相关影响：某些特定的基因变异可能与结节性甲状腺肿的发生有关。虽然具体的基因机制还在进一步研究中，但已发现一些基因的改变会影响甲状腺的正常代谢和结构，增加患结节性甲状腺肿的可能性。
其他因素：
长期炎症刺激：甲状腺长期受到慢性炎症的刺激，也可能导致结节性甲状腺肿的发生。比如自身免疫性甲状腺炎等疾病，炎症反复刺激甲状腺组织，会引起组织的修复和增生，逐渐形成结节。生活方式因素：长期的精神压力过大、不良的饮食习惯等生活方式因素也可能对结节性甲状腺肿的发生有影响。长期精神紧张会影响内分泌系统的平衡，而不良饮食习惯可能导致营养摄入不均衡，这些都可能间接影响甲状腺的功能，增加患病风险。