半夜胸口疼可能由多种原因引起，比如冠心病，有研究显示，约1/3的冠心病患者会在夜间发作心绞痛，表现为胸口压榨性疼痛，有时还会放射到左肩、左臂等部位。
心血管系统疾病导致
冠心病： 冠状动脉粥样硬化使血管狭窄或阻塞，夜间睡眠时迷走神经兴奋，冠状动脉痉挛，心肌供血不足就会引发胸口疼，疼痛一般持续3 - 5分钟，含服硝酸甘油可缓解。心肌病： 扩张型心肌病患者夜间平卧时，回心血量增加，心脏负担加重，可能出现胸口憋闷、疼痛。
呼吸系统疾病引发
胸膜炎： 胸膜发生炎症，夜间休息时呼吸运动相对平稳，但炎症刺激仍可导致胸口疼痛，深呼吸或咳嗽时疼痛会加重。气胸： 肺部组织破裂，气体进入胸腔，会引起突发的胸口刺痛，同时可能伴有呼吸困难，这种疼痛在半夜突然发生的情况也不少见。
消化系统问题导致
胃食管反流病： 夜间平卧时，胃酸容易反流至食管，刺激食管黏膜，产生胸口灼烧样疼痛，还可能伴有反酸、烧心等症状，部分人会在半夜被疼醒。胆囊炎： 胆囊发炎时，夜间睡眠体位改变可能诱发疼痛，疼痛可放射至胸口部位，一般还伴有右上腹疼痛、恶心等表现。