肺癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前研究表明，大约80% - 90%的肺癌与吸烟有关，长期吸烟的人患肺癌的风险比不吸烟者高10 - 20倍。
吸烟因素
烟草中的有害物质：香烟燃烧时会产生如尼古丁、焦油、苯并芘等多种致癌物质。其中苯并芘是强烈的致癌物质，它可以损伤人体细胞的DNA，导致细胞发生癌变。被动吸烟影响：除了主动吸烟，被动吸烟也会增加患肺癌的风险，即使不直接吸烟，长期处于吸烟环境中，吸入二手烟，患肺癌的几率也会明显升高。
空气污染因素
室外空气污染：城市中的工业废气、汽车尾气等含有大量的有害物质，如二氧化硫、氮氧化物、可吸入颗粒物等。长期暴露在被污染的室外空气中，这些有害物质会逐渐损伤肺部细胞，增加肺癌发生的可能性。室内空气污染：室内装修材料释放的甲醛、氡气等也是室内空气污染的重要因素。氡是一种放射性气体，它无色无味，长期吸入氡气会在肺部沉积，不断释放射线损伤肺组织，引发肺癌。
职业暴露因素
石棉接触：长期接触石棉的工人，如石棉矿开采、石棉制品加工等行业的工人，患肺癌的风险显著增加。石棉纤维被吸入肺部后，会刺激肺部组织，导致细胞变异，引发肺癌。放射性物质接触：长期接触铀、镭等放射性物质及其衍化物的工作者，由于受到电离辐射的长期影响，肺部细胞容易发生癌变，从而增加患肺癌的几率。
遗传因素
家族遗传倾向：如果家族中有肺癌患者，那么其他家庭成员患肺癌的风险会比普通人群高。研究发现，某些基因突变与肺癌的遗传易感性相关，例如BRCA1、BRCA2等基因的突变可能会增加肺癌的发病风险，但这并不意味着有家族史就一定会患肺癌，只是相对风险有所升高。