皮肤湿疹的引起原因较为复杂，通常与遗传、环境、免疫等多种因素相关。比如，约60%的湿疹患者有家族过敏史。
遗传因素方面
遗传易感性： 如果家族中有哮喘、过敏性鼻炎等过敏性疾病患者，那么亲属患有湿疹的几率会明显增加。研究发现，某些特定基因的突变与湿疹的易感性密切相关，例如FLG基因（ filaggrin基因）突变，会导致皮肤屏障功能受损，使外界过敏原等更容易侵入皮肤，从而引发湿疹。婴幼儿群体： 婴幼儿由于皮肤屏障功能尚未完全发育成熟，若存在遗传易感性相关基因缺陷，就更易受到遗传因素影响而患上湿疹。
环境因素方面
接触性物质： 日常生活中接触的很多物质都可能引发湿疹。像某些化学物质，如化妆品、肥皂、清洁剂等；还有金属，常见的镍、铬等金属制品；以及一些植物，如花粉、某些特殊的植物纤维等。例如，长期接触含有刺激性化学成分的洗手液，可能会破坏手部皮肤屏障，引发手部湿疹。居住环境： 居住环境的温度和湿度对湿疹也有影响。长期处于潮湿的环境中，容易滋生霉菌等微生物，刺激皮肤引发湿疹；而过于干燥的环境会使皮肤水分丢失，导致皮肤屏障功能下降，也容易诱发湿疹。比如在南方的梅雨季，空气湿度大，若家居环境通风不好，就可能增加患湿疹的风险。
免疫因素方面
免疫失衡： 人体免疫系统异常时容易引发湿疹。当机体处于免疫失衡状态，Th1和Th2细胞免疫平衡被打破，Th2细胞介导的免疫反应占优势时，就容易出现湿疹等过敏性炎症反应。例如，在湿疹患者体内，Th2细胞相关的细胞因子分泌增多，会导致皮肤炎症细胞浸润，出现红斑、丘疹、瘙痒等湿疹症状。慢性感染： 一些慢性感染病灶也可能诱发湿疹。比如慢性胆囊炎、扁桃体炎等慢性感染性疾病，其病原体产生的抗原物质可能作为过敏原，引发机体的免疫反应，进而导致皮肤湿疹样改变。