毛细血管炎的病因较为复杂，可能与多种因素相关。目前认为，感染、自身免疫性疾病、药物等都可能是引发毛细血管炎的原因。
感染因素相关
病毒感染： 某些病毒感染可能诱发毛细血管炎。例如，乙肝病毒感染后，部分患者可能出现与病毒相关的免疫反应，进而影响毛细血管，导致毛细血管炎的发生。一些研究发现，在乙肝相关性毛细血管炎患者中，病毒的持续存在会激活免疫系统，引发针对自身血管等组织的免疫攻击。细菌感染： 细菌感染也是可能的诱因之一。像链球菌感染后，机体产生的免疫复合物可能沉积在毛细血管壁，引发炎症反应。比如急性链球菌感染后肾小球肾炎，部分患者同时可能伴有皮肤等部位的毛细血管炎表现，这是因为链球菌感染后引发的免疫反应波及到了毛细血管。
自身免疫性疾病关联
类风湿关节炎： 这是一种常见的自身免疫性疾病，患者体内存在异常的免疫机制，免疫系统错误地攻击自身组织。在类风湿关节炎病程中，约有一部分患者会并发毛细血管炎，表现为皮肤出现紫癜等毛细血管受累的症状。研究显示，类风湿关节炎患者中毛细血管炎的发生率约在一定比例范围内，其发病机制与自身抗体介导的血管炎症反应有关。系统性红斑狼疮： 系统性红斑狼疮是累及多系统的自身免疫性疾病，自身抗体攻击自身的血管内皮细胞等，可导致毛细血管炎。患者可能出现面部红斑、皮肤紫癜等毛细血管炎相关表现，其病情活动时，毛细血管炎的发生率会相应增加。体内多种自身抗体，如抗核抗体等参与了血管炎症的发生发展过程。
药物因素影响
抗生素类药物： 部分抗生素可能引起毛细血管炎。例如青霉素，少数人使用后可能出现过敏反应，进而影响毛细血管，导致毛细血管炎。有报道称，使用青霉素后出现药物性皮疹等毛细血管受累的表现，这与个体的过敏体质以及药物引发的免疫变态反应有关。抗癫痫药物： 某些抗癫痫药物也可能诱发毛细血管炎。比如苯妥英钠，个别患者在服用后会出现皮肤的毛细血管炎症表现，如皮疹等。其具体机制可能与药物引起的免疫调节紊乱有关，导致血管出现炎症损伤。