十二指肠球炎的症状表现多样，常见的有上腹部疼痛，疼痛程度不一，约半数患者有空腹疼痛，进食后可缓解。还可能出现反酸、嗳气等症状，部分患者会有恶心、呕吐情况，少数人可能伴有消化不良。
疼痛特点：
节律性疼痛：约半数十二指肠球炎患者会出现类似十二指肠溃疡的节律性疼痛，多在空腹时发作，疼痛性质可为隐痛、胀痛或灼痛等，进食后疼痛可暂时缓解。比如有些患者早上空腹时感觉上腹部不适，吃点东西后能有所减轻。疼痛部位：疼痛主要集中在上腹部，范围一般比较局限，有的患者能明确指出疼痛位置在上腹部偏右。
消化道不适症状：
反酸嗳气：患者常感觉有胃酸向上涌，出现反酸现象，同时还可能伴有嗳气，也就是俗称的“打饱嗝”。这种情况可能会频繁发生，影响患者的生活质量。恶心呕吐：部分患者会出现恶心症状，严重时可能会引发呕吐。呕吐物多为胃内的容物，呕吐后不适症状可能不会立刻完全缓解。比如有的患者会在进食后不久出现恶心，接着呕吐出少量胃内容物。消化不良：患者可能会有消化不良的表现，如食欲减退，进食量较平时减少，吃了东西后感觉上腹部饱胀不适，食物难以消化等。
其他伴随症状：
体重变化：如果十二指肠球炎长期没有得到有效控制，可能会影响患者的营养吸收，导致体重出现变化。有的患者会逐渐消瘦，体重下降；但也有少数患者因为疼痛影响进食，体重可能短时间内有所减轻。大便异常：少数患者可能会出现大便颜色改变或性状改变，比如大便发黑（提示可能有少量消化道出血），或者大便变稀等情况，但这并不是所有患者都会出现的症状。