胆结石的形成是多种因素共同作用的结果。一般来说，胆汁成分比例失调等是引发胆结石的常见原因。
胆汁成分变化导致
胆固醇与胆盐比例失衡：正常情况下，胆汁中的胆固醇、胆盐和卵磷脂保持一定比例，若胆固醇含量过高，比如有研究发现，当胆汁中胆固醇浓度超过一定限度时，就容易析出形成结晶，进而发展为胆结石。例如，当胆汁中胆固醇饱和度超过60%时，就大大增加了胆结石形成的风险。胆红素代谢异常：胆红素是胆汁中的一种成分，若胆红素代谢出现问题，如胆道感染时，大肠杆菌产生的β-葡萄糖醛酸酶会水解结合胆红素为游离胆红素，游离胆红素与钙结合形成胆红素钙，进而沉淀形成胆红素结石。
胆囊收缩功能异常
胆囊排空受阻：如果胆囊收缩功能出现问题，导致胆汁排出不畅，胆汁就会在胆囊内淤积。比如，一些人因为长期禁食、胃肠外营养等情况，会使胆囊收缩减少，胆汁淤积，增加胆结石形成几率。还有胆囊的慢性炎症会使胆囊壁增厚、瘢痕化，影响胆囊的正常收缩和排空，从而促进胆结石形成。
饮食习惯影响
高脂肪饮食：长期摄入高脂肪食物，会使胆汁中胆固醇、脂肪酸及胆汁酸的成分发生变化，导致胆固醇过饱和。比如，每天脂肪摄入量超过总热量的30%，就会增加胆结石发生的可能性。低纤维饮食：饮食中缺乏足够的膳食纤维，会影响肠道对胆汁酸的重吸收，使胆汁酸在肠道中的浓度降低，进而影响胆汁的成分平衡，容易促使胆结石形成。而且低纤维饮食往往伴随高脂饮食，双重作用下更易引发胆结石。
其他相关因素
妊娠因素：女性在妊娠期间，体内的激素水平会发生变化，影响胆汁的分泌、成分及胆囊的收缩功能。据统计，妊娠女性发生胆结石的几率比非妊娠女性高。一般在妊娠中期，胆囊排空速度减慢，胆汁淤积，加上妊娠期间胆固醇合成增加等因素，容易形成胆结石。年龄因素：随着年龄增长，胆囊黏膜会发生退行性变，胆囊收缩功能减退，胆汁排空延迟，胆固醇沉积的机会增加。例如，50岁以上人群患胆结石的概率明显高于年轻人，40 - 60岁是胆结石高发年龄段。