骨关节炎常用的药物主要有非甾体抗炎药、软骨保护剂等，具体用药需根据病情等因素决定，并没有绝对“最好”的药。一般来说，非甾体抗炎药能缓解疼痛等症状，像布洛芬等非甾体抗炎药可在一定程度上减轻骨关节炎带来的疼痛，不过这类药物可能会有胃肠道不适等副作用。
非甾体抗炎药类
非甾体抗炎药作用：这类药物通过抑制环氧化酶（COX）的活性，减少前列腺素合成，从而发挥抗炎、镇痛作用。比如双氯芬酸，能有效缓解骨关节炎引起的关节疼痛、肿胀等症状。注意事项：有消化道溃疡病史的患者使用这类药物要格外谨慎，因为可能会加重溃疡病情，这类患者使用时需密切关注自身消化道反应。
软骨保护剂类
硫酸氨基葡萄糖：它可以刺激软骨细胞产生有正常多聚体结构的蛋白多糖，抑制损伤软骨的酶如胶原酶和磷脂酶A2，并防止损伤细胞的超氧化自由基的产生，从而起到保护关节软骨的作用，一般需要连续服用数周才能见效。盐酸氨基葡萄糖：与硫酸氨基葡萄糖作用类似，能改善骨关节炎患者的关节功能，缓解疼痛症状，它在胃肠道的吸收相对较好一些，但同样需要按疗程服用。
糖皮质激素
局部注射糖皮质激素：对于一些关节局部炎症明显的骨关节炎患者，可采用关节腔内注射糖皮质激素，能快速缓解关节的炎症和疼痛，不过一般一年注射次数不宜超过3 - 4次，因为频繁注射可能会导致软骨破坏等不良后果。全身用糖皮质激素：通常骨关节炎不首选全身使用糖皮质激素，只有在其他治疗方法效果不佳时才会考虑短期小剂量使用，因为长期全身使用会带来较多副作用，如骨质疏松、血糖升高等。
中成药类
通络开痹片：具有祛风通络、活血散结的作用，可用于骨关节炎属瘀血阻络兼风邪闭阻证，能在一定程度上减轻关节疼痛、肿胀等症状。仙灵骨葆胶囊：能滋补肝肾、活血通络、强筋壮骨，对骨关节炎有一定的治疗作用，可改善骨关节炎患者的骨代谢，缓解相关症状，但服用时也需要注意可能出现的胃肠道不适等情况。