补体C4偏低可能由多种原因引起。比如自身免疫性疾病，像系统性红斑狼疮患者中，约60% - 80%会出现补体C4偏低的情况。
自身免疫性疾病相关
系统性红斑狼疮： 这是一种累及多系统的自身免疫病，免疫系统错误攻击自身组织，导致补体C4消耗增加，从而偏低。患者往往还会有面部红斑、关节疼痛等表现。类风湿关节炎： 部分类风湿关节炎患者也可能出现补体C4偏低，同时有关节肿胀、疼痛、畸形等症状逐渐出现。
感染因素导致
病毒感染： 比如乙肝病毒感染时，可能影响机体的免疫调节，使得补体C4合成减少，进而偏低。一般会伴随乏力、食欲减退等乙肝相关症状。细菌感染： 严重的细菌感染，如败血症等，会激活机体的免疫反应，消耗补体C4，导致其水平降低，常伴有高热、寒战等感染表现。
肝脏疾病影响
肝硬化： 肝脏是合成补体的重要场所，肝硬化时肝脏功能受损，合成补体C4的能力下降，就会出现补体C4偏低。患者可能有肝区不适、腹水等表现。慢性肝炎： 慢性肝炎长期炎症刺激，会影响肝脏的正常功能，使得补体C4的合成受到影响而偏低，可能有乏力、黄疸等症状。