肾病综合征的成因较为复杂，主要与以下几方面因素有关。首段来看，肾病综合征的发生涉及多种因素，其中免疫因素是重要一方面，比如大约有30%左右的原发性肾病综合征患者可能与自身免疫紊乱相关，免疫系统错误攻击肾脏相关结构，引发肾脏病变进而导致肾病综合征。
一、免疫因素相关
自身免疫紊乱： 当人体自身免疫系统出现异常时，会产生一些自身抗体，这些抗体可能会攻击肾脏的肾小球滤过膜等结构。例如，在某些自身免疫性疾病相关的肾病综合征中，像系统性红斑狼疮患者，体内产生的自身抗体就可能损伤肾脏，引发肾病综合征。感染诱发免疫反应： 某些感染也可能诱发免疫反应从而导致肾病综合征。比如乙型肝炎病毒感染，病毒作为一种外来抗原，会刺激机体免疫系统产生免疫复合物，这些免疫复合物沉积在肾脏肾小球部位，引起炎症反应，进而导致肾病综合征的发生，有研究发现约有5% - 10%的肾病综合征患者与乙型肝炎病毒感染有关。
二、遗传因素影响
家族遗传倾向： 部分肾病综合征具有一定的遗传易感性。如果家族中有亲属患有肾病综合征，那么其他家族成员患肾病综合征的风险可能会相对增高。比如一些遗传性肾病相关的基因突变，可能会使个体更容易出现肾脏结构和功能的异常，当受到外界因素刺激时，就更易引发肾病综合征。不过具体的遗传方式和相关基因位点还在不断研究中。特定基因缺陷： 目前已经发现一些特定的基因缺陷与肾病综合征的发生有关。例如，与肾小球滤过膜相关蛋白的基因发生突变，会影响滤过膜的正常结构和功能，使得蛋白质等物质大量从尿液中丢失，从而引发肾病综合征。但这类由遗传基因缺陷直接导致的肾病综合征相对较为少见。
三、其他因素作用
药物因素： 某些药物也可能诱发肾病综合征。比如一些抗生素类药物，像青霉素等，个别人群使用后可能会引起过敏反应，进而导致肾脏的免疫损伤，引发肾病综合征。不过这种情况相对比较罕见，一般在用药过程中如果出现异常的肾脏相关表现，需要考虑药物诱发的可能。环境因素： 长期处于某些特殊环境中也可能对肾脏产生影响。例如长期接触某些化学毒物，像重金属汞、铅等，这些毒物可能会损伤肾脏细胞，影响肾脏的正常功能，增加患肾病综合征的风险。另外，长期处于寒冷、潮湿等不良环境中，也可能通过影响机体的免疫功能等间接影响肾脏，不过环境因素导致肾病综合征的具体机制还需要进一步深入研究。