间接胆红素偏高可能由多种原因引起。一般来说，人体内间接胆红素的正常参考值通常在1.7~10.2μmol/L之间，当超过这个范围就可能出现偏高情况。
红细胞破坏过多导致
溶血性贫血：各种原因引起的大量红细胞破坏，使得血红蛋白释放入血，进而生成过多的间接胆红素。比如自身免疫性溶血性贫血，患者体内免疫系统错误地攻击自身红细胞，导致红细胞破坏加速。这种情况下，间接胆红素会明显升高，可能超过正常范围数倍。输血不当：如果输入了血型不匹配的血液，也会引发红细胞大量破坏，从而使间接胆红素偏高。例如ABO血型不合的输血，就可能出现这种情况。
肝脏疾病影响
肝炎：病毒性肝炎（如乙肝、丙肝等）、药物性肝炎等肝脏炎症性疾病会影响肝细胞对间接胆红素的摄取、转化和结合能力。以乙肝为例，乙肝病毒入侵肝细胞后，会导致肝细胞受损，影响其正常功能，使得间接胆红素代谢出现障碍，进而引起间接胆红素偏高。急性肝炎患者在发病期，间接胆红素可能会有不同程度的升高。肝硬化：肝硬化患者的肝脏组织广泛纤维化，正常肝组织减少，肝脏的代谢功能大大下降，对间接胆红素的处理能力减弱，也会导致间接胆红素偏高。一般肝硬化患者的间接胆红素水平会持续或间歇性升高。
胆红素代谢相关酶异常
葡萄糖醛酸转移酶缺乏：先天性的葡萄糖醛酸转移酶缺乏会影响间接胆红素转化为直接胆红素的过程。比如一些新生儿可能存在先天性的这种酶缺乏情况，导致新生儿出现黄疸，表现为间接胆红素升高。这种情况在新生儿中的发病率约为一定比例，需要及时进行干预治疗。其他酶异常：一些遗传性疾病可能导致胆红素代谢相关的其他酶出现异常，进而影响间接胆红素的正常代谢，引起间接胆红素偏高。不过这类情况相对较为罕见。
其他因素
新生儿生理性黄疸：大多数新生儿在出生后2~3天会出现生理性黄疸，这是因为新生儿肝脏对胆红素的代谢功能还不完善，导致间接胆红素生成相对较多，而代谢相对不足，一般在7~10天左右会自行消退，间接胆红素水平也会逐渐恢复正常，正常新生儿生理性黄疸期间间接胆红素可能会暂时升高到一定范围，但一般不超过一定数值。剧烈运动：剧烈运动后也可能出现间接胆红素短暂偏高的情况。这是因为剧烈运动时身体代谢加快，红细胞破坏速度相对增加，短时间内产生较多间接胆红素，不过这种情况通常在休息后会逐渐恢复正常。