神经性皮炎的病因目前尚未完全明确，一般认为与多种因素有关。比如神经精神因素就很关键，长期的精神紧张、焦虑、抑郁、睡眠不佳等，约有30% - 50%的神经性皮炎患者存在精神方面的诱因，像长期处于高强度工作压力下的人群，患神经性皮炎的风险可能会增加。
神经精神因素方面
长期精神紧张： 当人长期处于精神紧张状态时，体内的神经内分泌系统会发生紊乱，影响皮肤的正常代谢和调节功能。例如一些职场人士，长时间面对工作 deadlines，精神高度紧绷，就容易引发神经性皮炎。睡眠质量差： 长期睡眠不足或睡眠质量不好，会干扰皮肤的自我修复机制。研究发现，每晚睡眠少于6小时的人，患神经性皮炎的几率比睡眠充足的人高出约20%。
皮肤因素方面
搔抓与摩擦： 皮肤受到反复搔抓、摩擦等刺激是诱发神经性皮炎的重要原因。比如有些人总是不自觉地搔抓头皮、颈部、肘部等部位，长期的机械性刺激会导致皮肤增厚、苔藓样变，进而引发神经性皮炎。皮肤干燥： 皮肤过度干燥时，皮肤的屏障功能受损，更容易受到外界因素的刺激。尤其是在秋冬季节，空气湿度低，很多人皮肤会变得干燥，如果不注意保湿，就容易诱发神经性皮炎。
其他因素方面
胃肠道功能障碍： 胃肠道功能紊乱，如消化不良、便秘等，可能会影响机体的免疫和代谢功能，从而间接导致神经性皮炎的发生。有调查显示，约15%的神经性皮炎患者存在胃肠道功能失调的情况。内分泌失调： 内分泌系统的紊乱也可能与神经性皮炎相关。比如女性在月经周期、孕期等特殊时期，体内激素水平变化较大，部分女性会在这些时期出现神经性皮炎症状加重的情况。