肺上结节形成的原因有多种。一般来说，肺部感染是常见因素之一，比如细菌、病毒或结核分枝杆菌感染后，在修复过程中可能形成结节，像结核分枝杆菌感染引发的结核结节较为常见。
感染因素导致
细菌感染： 当人体感染肺炎链球菌等细菌后，肺部的免疫细胞会聚集来对抗病菌，之后可能形成结节。通常细菌感染引发的结节通过抗感染治疗有一定变化趋势。病毒感染： 比如感染过巨细胞病毒等，也可能在肺上留下结节痕迹，部分病毒感染引起的结节可能会随时间有自行吸收或变化情况。
环境因素影响
长期吸入粉尘： 长期处于粉尘环境中，像煤矿工人长期吸入煤尘，或者装修工人长期吸入甲醛等有害粉尘，粉尘会沉积在肺部，刺激肺部组织，逐渐形成结节。一般在粉尘环境工作的人群，定期检查肺部很重要。空气污染： 长期暴露在污染严重的空气中，空气中的有害颗粒等物质被吸入肺部，也可能导致肺上结节形成，城市中空气污染较严重地区的人群相对风险稍高。
自身免疫等因素
自身免疫性疾病： 像类风湿关节炎等自身免疫性疾病，可能会累及肺部，引发肺部结节样改变。自身免疫性疾病导致的肺结节往往还伴随自身免疫指标异常等情况。遗传因素： 部分肺上结节的形成可能与遗传有关，如果家族中有肺部结节相关疾病的遗传倾向，那么个体患病风险可能相对增加，但具体机制还在研究中。