肝癌的发生通常与多种因素相关。据研究，大约80%以上的肝癌与乙肝病毒（HBV）或丙肝病毒（HCV）感染、长期大量饮酒、黄曲霉毒素暴露等因素密切相关。
一、病毒感染因素
乙肝病毒感染： 乙肝病毒持续感染是引发肝癌的重要风险因素之一。如果人体感染乙肝病毒后没有得到有效控制，病毒长期在体内复制，会逐渐损伤肝细胞，导致肝脏慢性炎症、坏死和纤维化，进而增加肝癌发生的概率。据统计，慢性乙肝患者发生肝癌的风险比普通人群高数十倍。丙肝病毒感染： 丙肝病毒感染同样可引起肝脏病变，丙肝病毒持续感染后也会引发肝脏的炎症反应，长期的炎症刺激会促使肝细胞发生恶变，最终发展为肝癌。
二、酒精因素
长期大量饮酒： 长期过量饮酒会对肝脏造成严重损害。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，酒精及其代谢产物会直接毒害肝细胞，导致肝细胞发生脂肪变性、坏死等，逐渐发展为酒精性脂肪肝、酒精性肝炎，最终可能进展为肝硬化，而肝硬化患者发生肝癌的风险明显升高。一般来说，每天饮酒量超过40克（相当于40度白酒100毫升），持续超过5年，就会大大增加患肝癌的风险。
三、黄曲霉毒素因素
黄曲霉毒素暴露： 黄曲霉毒素是一种强致癌物质，主要由黄曲霉和寄生曲霉产生。在霉变的谷物、花生、玉米等食物中容易滋生黄曲霉并产生黄曲霉毒素。人如果长期摄入含有黄曲霉毒素的食物，黄曲霉毒素会损伤肝细胞DNA，干扰肝细胞的正常代谢，从而诱发肝癌。例如，在一些粮食储存条件较差的地区，居民长期食用霉变粮食，肝癌的发病率相对较高。
四、其他因素
遗传因素： 某些遗传性疾病也可能与肝癌的发生有关，比如遗传性血色病等。这类疾病会导致体内铁代谢异常，过多的铁沉积在肝脏会引起肝脏损伤，增加肝癌发生的可能性。肥胖与糖尿病： 肥胖人群和糖尿病患者患肝癌的风险也有所升高。肥胖可引起胰岛素抵抗，导致慢性炎症状态，同时脂肪组织分泌的一些细胞因子等会影响肝脏的正常功能；糖尿病患者血糖控制不佳时，也会对肝脏造成不良影响，这些因素都可能间接促进肝癌的发生。