常引起腓总神经损伤的情况有多种。比如膝关节部位的外伤，像车祸导致的膝关节受伤，约有10% - 15%的膝关节骨折脱位可能合并腓总神经损伤。还有长时间保持不正确的姿势压迫，长时间盘腿坐或者翘二郎腿，持续压迫腓总神经超过一定时间，就可能引起损伤。
一、外伤导致
骨折相关： 小腿骨折时，特别是腓骨颈骨折，骨折端的移位很容易直接损伤腓总神经。因为腓总神经在腓骨颈附近位置相对表浅，骨折断端的锐利边缘或者移位的骨块容易划伤、压迫神经。例如一些高处坠落导致小腿骨折的患者，就有较高的腓总神经损伤风险。暴力撞击： 腿部受到外力暴力撞击，比如被重物击打小腿外侧，强大的冲击力可能会使腓总神经受到损伤。这种情况在一些运动损伤或者意外事故中比较常见。
二、医源性因素
手术操作： 在膝关节、小腿等部位进行手术时，如果操作不当也可能损伤腓总神经。比如膝关节置换手术中，对周围组织的分离、牵拉等操作，如果不注意就可能误伤到腓总神经。还有小腿部位的一些小手术，像脂肪瘤切除术等，也存在因解剖结构不熟悉而损伤腓总神经的可能。石膏固定不当： 小腿部位骨折后用石膏固定，如果石膏过紧，长时间压迫腓总神经，也会引起损伤。比如石膏固定后没有及时调整松紧度，随着肢体的肿胀等情况，石膏对腓总神经产生持续压迫，就可能导致神经损伤。
三、疾病压迫
腘窝囊肿： 腘窝囊肿较大时，会对周围神经产生压迫，其中就包括腓总神经。当腘窝囊肿不断增大，压迫到经过的腓总神经，就会引起神经损伤相关症状，如足背麻木、无力等。一般腘窝囊肿直径超过5厘米时，压迫神经的风险就会明显增加。肿瘤压迫： 小腿部位的一些肿瘤，如神经鞘瘤、纤维瘤等，如果生长在腓总神经附近，随着肿瘤的增大，会逐渐压迫腓总神经，导致神经损伤。例如神经鞘瘤，它可能起源于腓总神经的鞘膜，慢慢生长就会压迫神经，影响神经的正常功能。