硬皮病的病因目前尚不完全清楚，但一般认为可能与遗传、环境因素、性别以及免疫异常这4种因素相关。
一、遗传：相关研究表明其与HLA-II类基因有联系，像HLA-DR1、DR2、DR3、DR5、DR8、DR52等位基因和HLA-DQA2等，特别是与HLA-DR1的相关性较为显著。
二、环境因素：
1.一些特定的化学物质，如长时间接触聚氯乙烯、有机溶剂、环氧树脂、博来霉素等，有可能诱发硬皮样皮肤改变以及内脏纤维化。
2.在从事煤矿、金矿、硅石尘埃相关工作的人群中，硬皮病的发病率较高，这充分显示出环境因素在硬皮病发病中占据着十分重要的地位。
三、性别：育龄期妇女的发病率显著高于男性，这提示雌激素可能与本病的发病存在关联。
四、免疫异常：硬皮病存在着广泛的免疫异常情况。近年来的研究发现，病毒抗原与自身抗原的交叉反应推动了本病的发生。如果存在上述这些危险因素，建议定期进行体检。此外，当身体出现不适症状时，应及时前往医院就医。
总之，硬皮病的病因较为复杂，以上这些因素可能单独或共同作用导致疾病的发生，了解这些因素有助于更好地认识和防治硬皮病。