有时候出现呼吸困难可能由多种原因引起。比如，呼吸系统疾病中，哮喘发作时，约20%-30%的患者会在数分钟内出现呼吸困难，还伴有喘息、咳嗽等症状；慢性阻塞性肺疾病患者，病情急性加重时，也会出现呼吸困难，且随着病情进展，活动耐力会逐渐下降。
呼吸系统疾病导致
气道阻塞： 当气管或支气管内有异物时，会突然引起呼吸困难，严重的异物阻塞可能在几分钟内就危及生命。例如儿童误将小物件吸入气道。而支气管哮喘是常见的气道疾病，是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病，这种炎症会导致气道高反应性，当接触过敏原等刺激因素时，气道平滑肌收缩，黏液分泌增加，引起气道狭窄，从而出现呼吸困难，一般可通过肺功能检查等明确诊断。肺部疾病： 肺炎患者肺部组织被炎症浸润，气体交换功能受损，会出现呼吸困难，同时伴有发热、咳嗽、咳痰等症状，重症肺炎患者呼吸困难症状可能更明显。肺栓塞也是常见的肺部疾病导致呼吸困难的原因，是由于血栓等物质阻塞肺动脉或其分支，导致肺循环障碍，约有80%的肺栓塞患者会出现呼吸困难，常伴有胸痛、咯血等表现。
心血管系统疾病引发
心力衰竭： 左心衰竭时，肺循环淤血，影响气体交换，患者会出现不同程度的呼吸困难。早期可能表现为劳力性呼吸困难，即活动时出现呼吸困难，休息后缓解；随着病情加重，可出现端坐呼吸，甚至夜间阵发性呼吸困难。据统计，约60%-70%的心力衰竭患者会有呼吸困难的症状。例如冠心病患者长期心肌缺血，导致心肌重构，发展为心力衰竭后就会出现呼吸困难等表现。心肌病： 扩张型心肌病患者心肌收缩功能减退，心脏泵血功能下降，会引起呼吸困难，同时可能伴有乏力、水肿等症状。肥厚型心肌病患者由于心室肥厚，心室舒张功能受限，也会出现呼吸困难，多在活动后加重。
神经精神性因素导致
中枢神经系统疾病： 如脑出血、脑梗死等脑血管意外，影响呼吸中枢的正常功能，导致呼吸节律和深度异常，引起呼吸困难。例如大面积脑梗死患者可能会出现呼吸中枢受影响，从而出现呼吸困难的情况。精神因素： 癔症患者可能会出现呼吸困难，表现为呼吸频率加快，但一般没有明显的缺氧体征，多在情绪激动等情况下发作。这类患者的呼吸困难往往与心理因素密切相关，通过心理疏导等可能会有所缓解。