肺上叶小结节的引起原因较多，可能与感染、环境因素、肺部既往疾病等有关。比如肺部感染结核分枝杆菌，约有10% - 20%的人感染结核菌后可能在肺上叶形成结节；长期处于空气污染严重的环境中，空气中的有害颗粒等可能刺激肺部，增加肺上叶小结节形成的风险。
一、感染因素相关
1. 细菌感染：
部分细菌感染肺部后，有可能引发炎症反应，进而形成结节。例如肺炎链球菌感染，当人体免疫力下降时，肺炎链球菌入侵肺部，引起肺部的炎性病变，在修复过程中可能形成小结节。一般这类感染可能伴随发热、咳嗽等症状，发热体温可达到38℃ - 39℃左右，咳嗽多为咳痰样咳嗽。
2. 病毒感染：
某些病毒感染也与肺上叶小结节有关，像巨细胞病毒感染。巨细胞病毒可侵犯肺部组织，导致肺部出现炎性改变，逐步形成小结节。感染巨细胞病毒后，可能有乏力、发热等表现，发热一般为低热，体温在37.5℃ - 38.5℃左右。
二、环境因素相关
1. 空气污染：
长期生活在空气污染较严重的环境中，空气中的PM2.5、二氧化硫、氮氧化物等有害物质被人体吸入后，会对肺部造成刺激。这些有害物质会沉积在肺部，引发肺部的炎性反应和组织修复，从而增加肺上叶小结节形成的概率。例如在工业污染较为严重的地区，肺上叶小结节的发生率相对会高一些。
2. 职业暴露：
一些职业人群由于工作原因会接触到特殊物质，也容易导致肺上叶小结节。比如长期接触石棉的工人，石棉纤维进入肺部后，会引起肺部的炎症反应和纤维化，进而形成小结节。在石棉加工厂工作的工人，患肺上叶小结节的风险就比普通人群高。
三、肺部既往疾病相关
1. 肺结核愈后：
曾经患过肺结核的人，在结核治愈后，肺部可能会留下一些瘢痕组织，这些瘢痕组织可能表现为小结节。据统计，约有部分肺结核患者愈后会在肺上叶形成小结节。而且这类小结节一般边界相对清楚，但需要定期复查，观察其变化情况。
2. 肺部良性肿瘤残留：
肺部曾有过良性肿瘤，在经过治疗后，可能会有少量组织残留，形成小结节。例如肺部的错构瘤，在手术切除后，可能会有少许组织残留形成小结节，这种情况相对较少见，但也是肺上叶小结节的一个可能原因。