小孩子白血病的引发因素较为复杂，目前虽未完全明确，但已知有几方面因素。大约有5% - 10%的儿童白血病与遗传因素相关，比如某些遗传性综合征，像唐氏综合征患儿患白血病的几率比正常儿童高10 - 30倍。
遗传因素相关
某些遗传综合征： 像范可尼贫血等遗传性疾病，会使孩子体内的基因发生异常变化，增加白血病的发病风险。这些疾病往往是由于父母携带的异常基因遗传给孩子，导致孩子自身的基因修复等功能出现问题，进而引发白血病相关的细胞异常增殖。家族聚集性： 如果家族中有亲属曾患白血病，那么孩子患白血病的几率会比普通家庭高一些，但这并不是绝对的，只是相对风险有所增加。
环境因素影响
化学物质接触： 长期接触某些化学物质可能会诱发小孩子白血病。比如长期接触苯及其衍生物，像在一些装修污染严重的环境中，室内装修材料释放的苯等有害物质，如果孩子长期处于这样的环境中，就可能增加患白血病的风险。还有一些农药，如有机磷类农药，孩子如果接触过多，也可能对造血系统产生不良影响，从而引发白血病。辐射暴露： 过量的辐射照射也会导致小孩子白血病。例如，儿童时期接受过胸部放疗等辐射治疗的孩子，患白血病的可能性会明显升高。另外，在核事故等意外情况下，受到大剂量辐射的孩子，患白血病的风险大幅增加。
病毒感染作用
特定病毒感染： 某些病毒感染也与小孩子白血病的发生有关。比如人类T淋巴细胞病毒 - 1（HTLV - 1）感染，虽然这种病毒感染引发白血病的几率相对较低，但一旦孩子感染了该病毒，就可能影响免疫系统和造血系统的正常功能，导致白血病相关的细胞病变。另外，EB病毒感染在某些情况下也可能与白血病的发生有一定关联，不过具体的作用机制还在进一步研究中。