下尿路感染通常是由细菌等病原体入侵泌尿系统引发的，其中大肠埃希菌是最常见的致病菌，约80%的下尿路感染由它引起。
感染途径方面
上行感染： 这是最主要的途径，细菌从尿道口逆行向上进入膀胱、尿道等部位引发感染。比如女性尿道短而直，距离肛门较近，大便中的细菌更容易侵入尿道，所以女性下尿路感染的发生率比男性高很多。血行感染： 少见，细菌通过血液循环到达泌尿系统引发感染，常见于免疫力极度低下的人群，像患有严重疾病长期使用免疫抑制剂的人。
易感因素方面
女性生理结构： 女性尿道短、宽、直，长度仅约3 - 5厘米，这使得细菌更容易侵入。而且女性在性生活、月经期等特殊时期，感染风险会增加。比如性生活时容易将尿道口周围的细菌挤入尿道引发感染。泌尿系统结构异常： 如尿路结石、尿路畸形等，会阻碍尿液正常流动，使细菌容易在局部繁殖引发感染。例如尿路结石会导致尿液排出不畅，细菌就容易在结石周围滋生。机体免疫力低下： 长期患有糖尿病、艾滋病等疾病，或者长期使用糖皮质激素、化疗药物等，会使机体免疫力下降，容易遭受细菌侵袭引发下尿路感染。比如糖尿病患者血糖控制不佳时，尿液中含糖量高，有利于细菌生长繁殖。
卫生习惯方面
个人卫生不佳： 不注意外阴清洁，尤其是女性，便后擦拭方向不正确，从肛门向尿道方向擦拭，容易把肛门周围的细菌带到尿道引发感染。过度清洁： 有些女性过度使用阴道清洗剂冲洗阴道，会破坏阴道的正常菌群平衡，导致阴道内环境改变，也可能增加下尿路感染的风险。