深静脉血栓主要是由于血液在深静脉内不正常凝结引起的病症。血液瘀滞、血管损伤和血液高凝状态是导致深静脉血栓形成的三大主要因素。
血液瘀滞方面
长期卧床的患者，比如因骨折需要长时间卧床休养的人，其下肢静脉血流速度会明显减慢。据统计，大手术后患者下肢静脉血流速度可降低50%左右，这种血流缓慢的情况就容易促使深静脉血栓形成。另外，久坐不动也是一个常见因素，像长时间坐飞机、乘车长途旅行的人，下肢活动减少，血液回流不畅，也增加了深静脉血栓的发生风险。
血管损伤方面
当血管受到外伤时，比如骨折端刺破周围静脉血管，会损伤血管内皮。血管内皮受损后，会激活凝血系统，启动凝血过程，从而促进血栓形成。还有一些医源性因素，像静脉穿刺置管，操作过程中可能会损伤血管内壁，使局部易于凝血，增加深静脉血栓形成的几率。
血液高凝状态方面
某些疾病会导致血液处于高凝状态，例如恶性肿瘤患者，肿瘤细胞会释放一些物质，促使血液更容易凝结。还有妊娠女性，在孕期体内的凝血因子会增多，纤溶活性降低，处于相对高凝的状态，比非孕期更容易发生深静脉血栓。此外，长时间口服避孕药的女性，由于药物影响，也会使血液的凝血倾向增加，增加了深静脉血栓形成的可能性。