心脏预激综合征主要是由于心脏存在先天性的附加传导通路引起的。正常心脏的传导通路是从窦房结发出冲动，经房室结、希氏束、左右束支到浦肯野纤维，而预激综合征患者存在一条或多条额外的房室传导旁路，使得心房的激动提前到达心室，导致心室提前激动。
先天性因素导致
胚胎发育时期异常： 在胎儿心脏发育的过程中，某些因素可能干扰了正常传导通路的形成，从而导致附加传导通路的出现。这种先天性的结构异常是预激综合征发生的重要原因之一，而且目前医学研究发现这种先天性的因素具有一定的个体差异，部分患者可能在出生时就携带这样的异常传导通路，但不一定会立即出现相关症状。家族遗传倾向： 有一定的家族遗传相关性，研究发现部分预激综合征患者有家族史。如果家族中有亲属患有预激综合征，那么其他家族成员患预激综合征的风险会相对增高。不过，遗传并不是绝对会发病，只是比没有家族史的人群有更高的潜在可能性。
后天因素诱发
心脏疾病影响： 某些心脏疾病可能会促使预激综合征的发生或加重其表现。例如，心肌病、心肌梗死等心脏疾病，可能会导致心脏的结构和功能发生改变，进而影响传导通路。不过这种情况相对先天性因素来说，是在后天的疾病基础上引发的附加通路相关问题，但总体比例相对先天性因素略低一些。电解质紊乱等影响： 严重的电解质紊乱，如低钾血症、高钙血症等，可能会影响心脏的电生理活动，从而诱发预激综合征相关的异常心电表现。当体内电解质平衡被打破时，心脏的传导系统可能会受到干扰，导致附加通路的异常作用更容易显现出来。比如在一些患有严重腹泻、大量出汗等情况的患者中，就有可能因为电解质紊乱而诱发预激综合征相关的心律失常等表现。
解剖结构变异相关
房室旁路的多样性： 预激综合征的附加传导通路有多种类型，常见的有Kent束、James束、Mahaim纤维等。不同类型的房室旁路导致的预激综合征在表现和处理上可能会有一定差异。Kent束是最常见的一种附加通路，它连接心房和心室肌；James束是连接心房与房室结下部或希氏束；Mahaim纤维则连接房室结远端或希氏束与心室肌。这些不同类型的房室旁路都是由于心脏解剖结构的变异所导致的，从而引发预激综合征的不同表现形式。旁路位置与数量： 附加传导通路的位置和数量也因人而异。有的患者可能只有一条旁路，而有的患者可能存在多条旁路。旁路的位置不同，对心脏电活动的影响也不同。例如，旁路位于左侧的预激综合征患者和位于右侧的患者，在心电图表现上可能会有一定区别，而且多条旁路的存在会使心脏电活动更加复杂，更容易出现心律失常等情况。