一、胃肠道反应
镇痛药中的非甾体类抗炎药（如布洛芬等）常可引起胃肠道不适，主要表现为恶心、呕吐、腹痛等，其机制是此类药物抑制环氧酶（COX），减少前列腺素合成，削弱胃肠道黏膜的保护作用。长期或大剂量使用可能导致胃黏膜损伤、溃疡甚至出血，尤其对于有既往消化道溃疡病史的人群风险更高；老年人因胃肠道功能相对较弱，发生胃肠道反应的概率可能增加。
二、中枢神经系统反应
阿片类镇痛药（如吗啡等）可能引发头晕、嗜睡、眩晕等症状，部分患者还可能出现精神错乱、欣快感或烦躁不安等。儿童使用阿片类镇痛药时需格外谨慎，因其中枢神经系统发育尚未成熟，对药物的敏感性和耐受性与成人不同，更易出现过度镇静等不良反应。
三、呼吸抑制
阿片类镇痛药的严重副作用之一是呼吸抑制，主要是通过作用于中枢神经系统的阿片受体，抑制呼吸中枢。老年人或本身存在呼吸系统疾病（如慢性阻塞性肺疾病）的患者，呼吸抑制风险显著升高，表现为呼吸频率减慢、潮气量降低，严重时可危及生命。
四、过敏反应
部分患者可能对镇痛药产生过敏反应，表现为皮疹、瘙痒、喉头水肿甚至过敏性休克等。过敏反应的发生与个体特异性体质有关，有药物过敏史的人群使用镇痛药时需高度警惕，用药过程中应密切监测过敏相关症状。
五、肝肾损害
长期或不当使用某些镇痛药可能影响肝肾功能。例如，非甾体类抗炎药在体内代谢需经肝脏，长期大量使用可能加重肝脏负担，导致肝功能异常；部分镇痛药经肾脏排泄，肾功能不全者使用时可能进一步损害肾脏功能，此类患者用药需严格评估肾功能并调整剂量。