一、胃肠道系统副作用
镇痛药可引发胃肠道不适，如非甾体类抗炎药（NSAIDs）常导致恶心、呕吐，这与药物刺激胃肠道黏膜及影响前列腺素合成有关，前列腺素对维持胃肠黏膜完整性起重要作用，其合成受抑会使黏膜保护机制减弱；还可能引起便秘，主要是药物抑制胃肠蠕动，延缓粪便通过肠道，水分被过度吸收所致。
二、中枢神经系统副作用
部分镇痛药会影响中枢神经系统，例如阿片类镇痛药可能导致头晕、嗜睡，这是因为药物作用于中枢神经系统的阿片受体，干扰神经传导；严重时还可能出现精神症状，如幻觉、烦躁等，长期使用阿片类镇痛药的患者中部分会出现此类表现，与药物对中枢神经递质平衡的影响相关。
三、呼吸抑制
阿片类镇痛药的严重副作用之一是呼吸抑制，其机制是药物作用于延髓呼吸中枢的阿片受体，抑制呼吸中枢的兴奋性，导致呼吸频率减慢、潮气量减少，严重时可危及生命，尤其是在大剂量使用或患者存在呼吸功能基础疾病时风险更高。
四、成瘾性
阿片类镇痛药具有潜在成瘾性，长期使用后机体对药物产生依赖，突然停药会出现戒断症状，如流涕、出汗、烦躁不安等，这与药物作用于中枢神经系统的成瘾相关受体，改变神经适应性有关，因此阿片类镇痛药的使用需严格遵循医疗规范，避免滥用。
五、特殊人群注意事项
老年人：因肝肾功能减退，镇痛药代谢及排泄能力下降，更容易积累导致副作用加重，使用时需密切监测，选择合适的镇痛药物及剂量。
儿童：儿童对镇痛药的代谢和耐受与成人不同，低龄儿童使用镇痛药需格外谨慎，优先考虑非药物镇痛干预，如物理治疗等，且应严格遵循儿童用药的剂量标准及禁忌。
孕妇：部分镇痛药可能通过胎盘影响胎儿，使用前需由医生充分评估风险收益比，权衡是否使用及选择对胎儿影响较小的药物。
呼吸系统疾病患者：使用镇痛药可能进一步抑制呼吸，此类患者使用时需密切观察呼吸情况，必要时调整用药方案，避免加重呼吸功能障碍。