心血管系统问题
心脏供血不足可能导致心里堵的慌，比如冠心病患者，冠状动脉狭窄影响心肌供血，就可能出现这种症状，多见于有高血压、高血脂、吸烟等危险因素的人群。
呼吸系统疾患
像肺炎、气胸等呼吸系统疾病也会引发此症状。肺炎时肺部炎症影响气体交换，气胸会使肺组织受压，影响呼吸功能，进而让人感觉心里发堵，体质较弱或有慢性呼吸道病史者易出现。
精神心理因素
长期精神紧张、焦虑、抑郁等精神心理问题也可导致心里堵得慌。比如焦虑症患者，常伴有过度的情绪应激，影响自主神经功能，从而出现这种躯体不适表现，压力大、性格敏感的人群较易受影响。
消化系统问题
胃食管反流病也可能引起心里堵的慌的感觉。胃酸反流刺激食管，可能会让患者感觉胸部有堵塞感，有不良饮食习惯、肥胖的人群相对更易罹患。