口服灰指甲最安全的药是特比萘芬。特比萘芬是一种具有广谱抗真菌活性的丙烯胺类药物，对皮肤癣菌、酵母菌等多种真菌都有很好的抑制作用。与其他抗真菌药物相比，特比萘芬的安全性更高，不良反应较少。
然而，需要注意的是，口服特比萘芬也可能会引起一些不良反应，如头痛、恶心、腹泻等。此外，特比萘芬对肝功能有一定的影响，因此在服用期间需要定期检查肝功能。对于患有肝脏疾病、肾脏疾病、血液系统疾病等特殊人群，服用特比萘芬前需要先咨询医生，以确保安全。
除了特比萘芬，伊曲康唑也是一种常用的口服抗真菌药物。伊曲康唑的抗真菌谱更广，对多种深部真菌和浅表真菌都有较好的治疗效果。然而，伊曲康唑的不良反应也相对较多，且对肝功能的影响较大，需要更加密切地监测肝功能。
对于灰指甲的治疗，除了口服药物外，还可以采用外用药物、物理治疗等方法。外用药物包括阿莫罗芬搽剂、环吡酮胺乳膏等，这些药物使用方便，但需要长期使用才能有效。物理治疗包括激光治疗、光动力疗法等，这些方法适用于病情较轻的患者。
总之，口服特比萘芬是治疗灰指甲最安全的药物之一，但在使用前需要咨询医生，了解注意事项和可能的不良反应。同时，还需要注意个人卫生，保持足部清洁干燥，避免与他人共用鞋袜、洗脚盆等物品，以预防灰指甲的传播和复发。